一种利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法

    公开(公告)号:CN111896658B

    公开(公告)日:2022-10-04

    申请号:CN202010796857.4

    申请日:2020-08-10

    IPC分类号: G01N30/02 G01N30/06 G01N30/86

    摘要: 本发明属于药物质量测定方法技术领域,尤其涉及一种利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法。针对现有技术中对非那雄胺中异构体杂质的检测方法存在的缺陷,本发明的技术方案为:分别通过高效液相色谱法对混合对照品溶液和供试品溶液进行测试,通过混合对照品溶液和供试品溶液的色谱图中各杂质峰的峰面积计算供试品溶液中各杂质的含量。所述稀释剂为甲醇‑水混合溶液;所述流动相包括流动相A及流动相B,所述流动相A为磷酸盐缓冲液,所述流动相B为甲醇。本发明中的检测方法能够在反相色谱条件下,检测非那雄胺中的异构体杂质,且不被其余已知杂质干扰,保障产品的品质,操作简单,时间快,精确度高,数据稳定。

    他达拉非的杂质对照品及其制备方法

    公开(公告)号:CN106279155A

    公开(公告)日:2017-01-04

    申请号:CN201610630943.1

    申请日:2016-08-02

    IPC分类号: C07D471/04

    CPC分类号: Y02P20/55 C07D471/04

    摘要: 他达拉非的杂质对照品及其制备方法。本发明公开了式Ⅰ、式Ⅱ所示的化合物:其中,R1选自卤素或NR2R3;R2、R3分别独立地选自H或C1~C4烷基。本发明还公开了上述化合物的制备方法。本发明的化合物M2Z1、M2Z2、Z1、Z2,纯度高,可以作为对照品检测或监控他达拉非原料药及中间体的杂质含量和产品质量,保障他达拉非的用药安全;而且,本发明的制备方法简便,易于操作和控制,能耗低、用时少,生产效率高,成本低,经济价值明显,具有十分良好的产业化前景。

    一种盐酸阿扎司琼的制备方法

    公开(公告)号:CN104557907B

    公开(公告)日:2016-06-01

    申请号:CN201510031529.4

    申请日:2015-01-21

    IPC分类号: C07D453/02

    摘要: 本发明公开了一种盐酸阿扎司琼的制备方法。以6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-8-羧酸甲酯为起始物料经水解制得羧酸,再与2,2'-二硫二苯并噻唑在三乙胺和亚磷酸三乙酯的作用下进行缩合,得羧酸-2-苯并噻唑硫酯的活化酯,无需分离,直接与3-氨基奎宁环碱性水溶液缩合、成盐制得盐酸阿扎司琼,避免了多步反应和对环境的污染,反应条件温和,收率较高,适合工业化。

    一种盐酸阿扎司琼的合成方法

    公开(公告)号:CN103467465B

    公开(公告)日:2016-06-01

    申请号:CN201310388824.6

    申请日:2013-09-02

    IPC分类号: C07D453/02

    摘要: 一种盐酸阿扎司琼的合成方法,包括如下步骤:通过6-氯-4-甲基-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯与氢氧化钠、无水乙醇、水以及盐酸制备得C10H8ClNO4的粗品,即盐酸阿扎司琼中间体的粗品;通过无水乙醇对盐酸阿扎司琼中间体的粗品进行精制,制得盐酸阿扎司琼中间体的精制品;将盐酸阿扎司琼中间体的精制品与3-氨基奎宁胺盐酸盐、三乙胺、N-羟基丁二酰亚胺、N,N’-二环己基碳二亚胺、三氯甲烷进行反映,制得盐酸阿扎司琼粗品;通过无水乙醇对盐酸阿扎司琼粗品进行精制,制得盐酸阿扎司琼。本发明合成路线短、环保、收率高、易于操作等优点,其中收率较传统方法提高一倍左右。

    一种盐酸阿扎司琼的制备方法

    公开(公告)号:CN104557906A

    公开(公告)日:2015-04-29

    申请号:CN201510030109.4

    申请日:2015-01-21

    IPC分类号: C07D453/02

    CPC分类号: C07D453/02

    摘要: 本发明公开了一种盐酸阿扎司琼的制备方法。该方法以6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-8-羧酸甲酯为起始物料,经水解制得羧酸,再与3-氨基奎宁环盐酸盐、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCL)与1-羟基苯并三唑(HOBT)进行缩合反应制得阿扎司琼,接着成盐制得盐酸阿扎司琼。本发明的制备方法,每一步骤的收率都较高,时间较短,条件温和,并且避免了剧毒试剂的使用,对环境友好。