公开(公告)号：CN110903253B

公开(公告)日：2020-12-25

申请号：CN201911282006.1

申请日：2019-12-13

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 单媛媛 ,  胡萨萨 ,  董亚琳 ,  封卫毅 ,  王茂义 ,  马瑛

IPC: C07D239/88 ,  A61P35/00

Abstract: 一种喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用，以EGFR、VEGFR‑2和FGFR1三种激酶为靶标，以查尔酮为先导物，基于苯氧乙酰苯胺结构，而且其结构中不存在α，β‑不饱和羰基共轭结构片段。在苯氧乙酰苯胺结构母核的基础上，引入多靶标RTKs抑制剂吉非替尼分子结构中的喹唑啉酮结构作为多靶标RTKs抑制剂的铰链区结合基团，采用生物电子等排原理将氨基替换为羰基结构得到喹唑啉酮结构，作为新型多靶标RTKs抑制剂的铰链区结合基团，同时在末端苯胺上开展结构多样性研究，合成了一系列喹唑啉酮类化合物。通过活性筛选发现同时抑制三种受体酪氨酸激酶的多靶标抑制剂。激酶筛选试验表明大部分化合物都具有较好激酶抑制活性。

公开(公告)号：CN110903253A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911282006.1

申请日：2019-12-13

Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院

Inventor： 单媛媛 ,  胡萨萨 ,  董亚琳 ,  封卫毅 ,  王茂义 ,  马瑛

IPC: C07D239/88 ,  A61P35/00

Abstract: 一种喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用，以EGFR、VEGFR-2和FGFR1三种激酶为靶标，以查尔酮为先导物，基于苯氧乙酰苯胺结构，而且其结构中不存在α，β-不饱和羰基共轭结构片段。在苯氧乙酰苯胺结构母核的基础上，引入多靶标RTKs抑制剂吉非替尼分子结构中的喹唑啉酮结构作为多靶标RTKs抑制剂的铰链区结合基团，采用生物电子等排原理将氨基替换为羰基结构得到喹唑啉酮结构，作为新型多靶标RTKs抑制剂的铰链区结合基团，同时在末端苯胺上开展结构多样性研究，合成了一系列喹唑啉酮类化合物。通过活性筛选发现同时抑制三种受体酪氨酸激酶的多靶标抑制剂。激酶筛选试验表明大部分化合物都具有较好激酶抑制活性。