公开(公告)号：CN111548331A

公开(公告)日：2020-08-18

申请号：CN202010298729.7

申请日：2020-04-16

Applicant: 苏州大学

Inventor： 秦樾 ,  程侠菊 ,  裴剑锋 ,  陈福贤

IPC: C07D307/52 ,  A61K31/341 ,  A61P35/00 ,  C12P13/22 ,  G01N33/53 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明公开了一种靶向免疫节点PD-1与SHP-2互作的先导化合物。在T细胞的PD-1信号通路中，膜受体PD-1胞内域酪氨酸残基被酪氨酸磷酸激酶磷酸化后招募细胞内SHP-2而抑制T细胞活性。利用SHP-2与PD-1互作蛋白质结构基础与大规模小分子先导化合物计算机模拟设计，筛选出一种可特异阻断PD-1与SHP-2互作先导化合物PSdis。PSdis可被用于靶向PD-1免疫节点和增强T细胞活性的癌症治疗。与抗PD-1单抗药或其他已知SHP-2酶抑制剂相比，PSdis不影响T细胞与肿瘤细胞的相互作用；PSdis阻断PD-1与SHP-2互作的能力强且T细胞激活持久；PSdis可被口服吸收。

公开(公告)号：CN111548331B

公开(公告)日：2021-06-15

申请号：CN202010298729.7

申请日：2020-04-16

Applicant: 苏州大学

Inventor： 秦樾 ,  程侠菊 ,  裴剑锋 ,  陈福贤

IPC: C07D307/52 ,  A61K31/341 ,  A61P35/00 ,  C12P13/22 ,  G01N33/53 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明公开了一种靶向免疫节点PD‑1与SHP‑2互作的先导化合物。在T细胞的PD‑1信号通路中，膜受体PD‑1胞内域酪氨酸残基被酪氨酸磷酸激酶磷酸化后招募细胞内SHP‑2而抑制T细胞活性。利用SHP‑2与PD‑1互作蛋白质结构基础与大规模小分子先导化合物计算机模拟设计，筛选出一种可特异阻断PD‑1与SHP‑2互作先导化合物PSdis。PSdis可被用于靶向PD‑1免疫节点和增强T细胞活性的癌症治疗。与抗PD‑1单抗药或其他已知SHP‑2酶抑制剂相比，PSdis不影响T细胞与肿瘤细胞的相互作用；PSdis阻断PD‑1与SHP‑2互作的能力强且T细胞激活持久；PSdis可被口服吸收。