公开(公告)号：CN116515761A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310337261.1

申请日：2023-03-31

Applicant: 细胞生态海河实验室 ,  中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 初雅婧 ,  汪碧忱 ,  袁卫平 ,  施均

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/12 ,  C12Q1/02

Abstract: 本申请公开了一种模拟红系分化阻滞的iPS细胞模型及构建方法和应用。本发明通过电转技术将非整合型Yamanaka因子质粒导入携带PUS1纯合突变的骨髓单个核细胞，将其重编程为iPSC。同时，针对该突变位点设计定点sgRNA和修复模板，利用CRISPR/Cas9技术构建突变位点修复的iPSC株。针对正常人来源的iPSCs、患者特异性iPSCs及其修复株建立了改进的红系定向分化方法来评估其分化能力。本发明构建的患者特异性iPSC模型和红系分化方法可以很好地模拟红系分化阻滞的表型，并可快速、便捷和高效地对CSA或其他贫血的潜在药物进行筛选。