公开(公告)号：CN111778210A

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN202010353458.0

申请日：2020-04-29

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 刘景丰 ,  刘小龙 ,  郑友世 ,  张达 ,  曾永毅

IPC: C12N5/0783 ,  B82Y40/00 ,  C12N15/115

Abstract: 本发明提供一种增强NK细胞对肿瘤细胞靶向杀伤力的培养方法。本发明通过制备透明质酸包埋的负载有细胞因子的介孔硅材料，并进一步吸附人工合成双特异性核酸适体，并利用其暴露的核酸适体，将材料标记在NK细胞表面，当其回输入肿瘤模型中，其肿瘤微酸性环境会导致双特异性核酸适体释放，同时，间质中的透明质酸酶可进一步降解介孔硅表面的透明质酸而释放内部的细胞因子，进而原位扩增肿瘤组织内浸润的NK细胞，并利用双特异性核酸适体提高对肝癌的靶向杀伤作用，其具有良好的临床转化潜力。

公开(公告)号：CN111662871A

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN202010530479.5

申请日：2020-06-11

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 郑友世 ,  刘小龙 ,  张达 ,  林自国

IPC: C12N5/0783 ,  C12N15/115 ,  A61K47/54 ,  A61K35/17 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种用于近红外引导下免疫/光热时序协同治疗肝癌的核酸适体功能化NK细胞及其制备与应用。本发明通过糖代谢途径将核酸适体共价偶联于NK细胞膜表面(G-NK)，赋予其对肝癌的靶向作用；利用G-NK细胞负载近红外荧光/光热转换分子ICG，构建免疫/光学时序性治疗载体系统(ICG@G-NK)；以ICG作为分子影像探针，实现近红外荧光监测G-NK细胞对肿瘤的富集，进而精准获取肿瘤的位置信息；在实现G-NK细胞介导的免疫治疗后，启动光热治疗(PTT)，进一步杀伤残存肿瘤细胞；同时PTT可破坏实体瘤的致密组织结构，进一步促进G-NK细胞富集和浸润，达到免疫/光学时序性协同治疗肝癌的目的，这将为NK细胞用于肝癌的综合治疗提供新策略。

公开(公告)号：CN119868531A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202510037364.5

申请日：2025-01-09

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 张达 ,  刘小龙 ,  曾永毅 ,  郑四鸣 ,  张梦娜 ,  韩霄 ,  陈涛 ,  林抒今 ,  郑友世 ,  廖乃顺

IPC: A61K39/36 ,  A61K39/395 ,  A61K39/39 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公布了一种向日葵纳米花粉颗粒在制作抗肿瘤免疫应答口服药物中的应用，所述口服药物包括向日葵纳米花粉颗粒，所述向日葵纳米花粉颗粒的粒径为200～400nm，所述向日葵纳米花粉的Zeta电位为0～‑30.2mV。纳米花粉能激活TLR2信号通路来发挥免疫调节作用，同时纳米花粉能够提高其对免疫检查点抑制剂的敏感性。

公开(公告)号：CN120025974A

公开(公告)日：2025-05-23

申请号：CN202510068493.0

申请日：2025-01-16

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 刘小龙 ,  蔡志雄 ,  郑友世 ,  唐瑞璟 ,  曾永毅

IPC: C12N5/0783 ,  C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种自增强型SA‑mIL‑21 NK细胞的制备与应用。本发明构建膜铆钉mIL‑21 CircRNA，并将其电转染到PBMC细胞制备mIL‑21 PBMC细胞，将PBMC细胞与mIL‑21 PBMC细胞共培养获得活化的NK细胞，再将mIL‑21 CircRNA电转染至活化的NK细胞用于扩增NK细胞，最后通过电转染将mIL‑21 CircRNA导入扩增后的NK细胞，制备获得自增强型SA‑mIL‑21 NK细胞。自增强型SA‑mIL‑21 NK细胞回输体内后，NK细胞持续表达mIL‑21，能够促进体内NK细胞的增殖，实现NK细胞体内自激活，进而促进NK细胞浸润肿瘤部位；并进一步自激活肿瘤部位的NK细胞，从而提高NK细胞的抗肿瘤效果。这将为NK细胞制备及实体肿瘤的综合治疗提供新策略。

公开(公告)号：CN111778210B

公开(公告)日：2022-11-04

申请号：CN202010353458.0

申请日：2020-04-29

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 刘景丰 ,  刘小龙 ,  郑友世 ,  张达 ,  曾永毅

IPC: C12N5/0783 ,  B82Y40/00 ,  C12N15/115

Abstract: 本发明提供一种增强NK细胞对肿瘤细胞靶向杀伤力的培养方法。本发明通过制备透明质酸包埋的负载有细胞因子的介孔硅材料，并进一步吸附人工合成双特异性核酸适体，并利用其暴露的核酸适体，将材料标记在NK细胞表面，当其回输入肿瘤模型中，其肿瘤微酸性环境会导致双特异性核酸适体释放，同时，间质中的透明质酸酶可进一步降解介孔硅表面的透明质酸而释放内部的细胞因子，进而原位扩增肿瘤组织内浸润的NK细胞，并利用双特异性核酸适体提高对肝癌的靶向杀伤作用，其具有良好的临床转化潜力。