公开(公告)号：CN116807989A

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202310554543.7

申请日：2023-05-17

Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

Inventor： 陈传荣 ,  张佳利 ,  沈鸣 ,  何杨 ,  盛莉莉

IPC: A61K9/50 ,  A61K47/64 ,  A61K31/713 ,  A61K31/337 ,  A61K9/107 ,  A61K47/46 ,  A61P15/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种载前药功能化外泌体递释系统，包括PTX‑PLL前药、AXL‑siRNA(AXL)以及由活化的T细胞分泌的外泌体。本发明公开的载前药的活化CD8+T细胞外泌体递释系统通过PTX和亲水性阳离子聚合物PLL与GSH响应性二硫键连接形成PTX‑S‑S‑PLL(PTX‑PLL)，其自组装形成肿瘤微环境响应的前药胶束。si‑AXL通过与PLL的静电相互作用吸附在前药胶束表面，然后装载到活化的T细胞来源的外泌体(命名为PP/siAXL@EXO)中用于治疗TNBC。PP/siAXL@EXO精准靶向肿瘤位点，阻断并下调肿瘤表面的PD‑L1，然后肿瘤细胞高效摄取。在细胞内，吸附在前药胶束表面的siAXL首先在酸性环境中释放克服PTX耐药并增强胞外的免疫治疗效应，然后通过高浓度GSH降解二硫键释放PTX，从而达到肿瘤特异性杀伤作用。