公开(公告)号：CN117327705A

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202311245097.8

申请日：2023-09-26

Applicant: 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)

Inventor： 冯遵永 ,  李强 ,  江晓春 ,  刘海军 ,  夏洪平 ,  黄宇

IPC: C12N15/12 ,  C12N15/861 ,  C12N15/867 ,  C12N15/88 ,  A61K31/7105 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种溶瘤性体外转录环状mRNA，至少包含有：溶瘤性hGSDMDc.825T>A/c.884A>G双突变mRNA，条件性启动转录HRV2IRES的mRNA以及线粒体靶向F1LCT的mRNA；所述hGSDMDNT的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示；所述HRV2IRES的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；所述F1LCT的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示；本发明还公开了溶瘤性体外转录环状mRNA的工程化组装以及其在实体腺癌治疗的应用。发明实现了GSDMD的线粒体靶向磷酸肌醇细胞器膜毒性的减弱，在体内具有安全且有效的肿瘤消融作用；引发线粒体去极化介导线粒体自噬可以诱导抗原呈递和抗肿瘤免疫，逃避固有的ESCRT膜修复，并降低在治疗时的有效给药剂量。