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公开(公告)号:CN116284316B
公开(公告)日:2023-12-29
申请号:CN202310060884.9
申请日:2023-01-17
Abstract: 本发明涉及一种针对原肌球蛋白受体激酶A的D5结构域的D‑蛋白抑制剂及其应用。所述D‑蛋白抑制剂具有SEQ ID No:1例示的氨基酸序列。所述D‑蛋白抑制剂可抵抗蛋白酶的降解,具有低免疫原性,可被开发为镇痛以及抗癌药物。
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公开(公告)号:CN116003530A
公开(公告)日:2023-04-25
申请号:CN202211684805.3
申请日:2022-12-27
IPC: C07K14/00 , C07K1/16 , C07K1/06 , C07K1/04 , A61K38/16 , A61K49/14 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P31/14 , A61P11/00 , A61P27/02 , A61P19/08
Abstract: 本发明涉及一种针对白细胞介素‑6的D‑蛋白抑制剂及其应用。所述D‑蛋白抑制剂示例性地具有SEQ ID No:1所示的氨基酸序列,其构成氨基酸除甘氨酸以外均为D构型。本发明的D‑蛋白抑制剂不易被体内蛋白酶水解,具有更好的热稳定性,同时显示出对白细胞介素‑6较好的抑制活性,可被开发成白细胞介素‑6介导的相关疾病的治疗药物。
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公开(公告)号:CN118359700A
公开(公告)日:2024-07-19
申请号:CN202410432863.X
申请日:2024-04-11
Applicant: 清华大学
Abstract: 本申请涉及生物医药技术领域,具体涉及一种使用糖基化修饰辅助合成与TrkA相关的D型蛋白的方法。该方法包括:合成步骤、折叠步骤和去糖基化步骤,其中所述合成步骤包括使用自动化蛋白合成仪器和片段连接法合成修饰有β‑O‑N‑乙酰基葡萄糖的蛋白,其中所述折叠步骤包括折叠所述修饰有β‑O‑N‑乙酰基葡萄糖的蛋白,其中所述去糖基化步骤包括去除经折叠的所述修饰有β‑O‑N‑乙酰基葡萄糖的蛋白的糖基化修饰,其中所述修饰有β‑O‑N‑乙酰基葡萄糖的蛋白包含原肌球蛋白受体激酶第280至384位氨基酸序列或与所述原肌球蛋白受体激酶第280至384位氨基酸序列具有至少85%同一性的变体。
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公开(公告)号:CN116003530B
公开(公告)日:2023-12-15
申请号:CN202211684805.3
申请日:2022-12-27
IPC: C07K14/00 , C07K1/16 , C07K1/06 , C07K1/04 , A61K38/16 , A61K49/14 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P31/14 , A61P11/00 , A61P27/02 , A61P19/08
Abstract: 本发明涉及一种针对白细胞介素‑6的D‑蛋白抑制剂及其应用。所述D‑蛋白抑制剂示例性地具有SEQ ID No:1所示的氨基酸序列,其构成氨基酸除甘氨酸以外均为D构型。本发明的D‑蛋白抑制剂不易被体内蛋白酶水解,具有更好的热稳定性,同时显示出对白细胞介素‑6较好的抑制活性,可被开发成白细胞介素‑6介导的相关疾病的治疗药物。
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公开(公告)号:CN116041442B
公开(公告)日:2023-12-01
申请号:CN202310054695.0
申请日:2023-02-03
Abstract: 本发明涉及一种D型多肽,其L型配体及应用。所述D型多肽与针对其的L型配体可以形成复合物。本申请的L型配体具有良好的热稳定性和抗酶降解性,其与所述D型多肽的结合为L型‑D型蛋白/多肽之间的结合,克服了同构型靶标‑配体的缺陷。本申请的D型多肽和L型配体在建立生物信号传导模型以及定向降解靶蛋白中具有潜在应用。
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公开(公告)号:CN113817043B
公开(公告)日:2023-07-25
申请号:CN202111108846.3
申请日:2021-09-22
Applicant: 清华大学
IPC: C07K14/575 , C07K1/04 , C07K1/06 , C07K1/107 , C07K1/113
Abstract: 本发明提出了制备活性铁调节激素的方法,所述方法包括:合成多肽,所述多肽具有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列,且所述氨基酸序列上的丝氨酸或苏氨酸的侧链上连有N‑乙酰基葡萄糖;将所述多肽进行氧化折叠处理,得到折叠产物;将所述折叠产物进行酶切处理,得到活性铁调节激素。利用本发明的方法可以大量、快速、简便地制备具有正确折叠结构的克级别的活性铁调节激素,有助于研究铁调激素在体内铁稳态中的作用,推动铁调激素在疾病治疗领域应用的快速发展。
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公开(公告)号:CN116041442A
公开(公告)日:2023-05-02
申请号:CN202310054695.0
申请日:2023-02-03
Abstract: 本发明涉及一种D型多肽,其L型配体及应用。所述D型多肽与针对其的L型配体可以形成复合物。本申请的L型配体具有良好的热稳定性和抗酶降解性,其与所述D型多肽的结合为L型‑D型蛋白/多肽之间的结合,克服了同构型靶标‑配体的缺陷。本申请的D型多肽和L型配体在建立生物信号传导模型以及定向降解靶蛋白中具有潜在应用。
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公开(公告)号:CN118047851A
公开(公告)日:2024-05-17
申请号:CN202410249995.9
申请日:2024-03-05
Applicant: 清华大学 , 西湖大学 , 西湖实验室(生命科学和生物医学浙江省实验室)
Abstract: 本发明涉及一种针对原肌球蛋白受体激酶D5结构域的高亲和力D‑蛋白抑制剂及其用途,所述D‑蛋白抑制剂选自以下各项:(i)序列为SEQ ID No.:1的蛋白;(ii)(i)的各种突变体。本申请的D‑蛋白抑制剂能够显著抑制NGF诱导的细胞增殖以及抑制下游PI3K‑Akt和ERK/p38MAP信号通路,进而降低NGF过载或TrkA的过表达带来的各种危害,因此,在治疗持续性痛觉以及TrkA过度表达的癌症方面具有很大的应用前景。
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公开(公告)号:CN116284316A
公开(公告)日:2023-06-23
申请号:CN202310060884.9
申请日:2023-01-17
Abstract: 本发明涉及一种针对原肌球蛋白受体激酶A的D5结构域的D‑蛋白抑制剂及其应用。所述D‑蛋白抑制剂具有SEQ ID No:1例示的氨基酸序列。所述D‑蛋白抑制剂可抵抗蛋白酶的降解,具有低免疫原性,可被开发为镇痛以及抗癌药物。
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公开(公告)号:CN113817043A
公开(公告)日:2021-12-21
申请号:CN202111108846.3
申请日:2021-09-22
Applicant: 清华大学
IPC: C07K14/575 , C07K1/04 , C07K1/06 , C07K1/107 , C07K1/113
Abstract: 本发明提出了制备活性铁调节激素的方法,所述方法包括:合成多肽,所述多肽具有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列,且所述氨基酸序列上的丝氨酸或苏氨酸的侧链上连有N‑乙酰基葡萄糖;将所述多肽进行氧化折叠处理,得到折叠产物;将所述折叠产物进行酶切处理,得到活性铁调节激素。利用本发明的方法可以大量、快速、简便地制备具有正确折叠结构的克级别的活性铁调节激素,有助于研究铁调激素在体内铁稳态中的作用,推动铁调激素在疾病治疗领域应用的快速发展。
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