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公开(公告)号：CN110853712B
公开(公告)日：2022-06-07
申请号：CN201810865132.9
申请日：2018-08-01
Applicant: 清华大学
IPC: G16C20/10
Abstract: 本发明公开了鉴定多对生物分子间相互作用调控因子的方法。本发明运用多价互作大分子建立相变体系，并将每对互作生物分子中的一个生物分子与形成相变的多价大分子之一进行共价连接，使其聚集于相变液滴中；同时将每个生物分子的互作配体分别与不同报告基团相连，创建一系列重组生物分子，这些重组生物分子可与相变液滴中的相应生物分子形成生物分子对而发生相互作用进而聚集于相变液滴中，可通过检测不同报告基团的信号以确定相应生物分子对间是否具有相互作用。在此基础上，通过向体系中加入生物分子互作抑制剂，并通过检测相变液滴中不同报告基团信号强度的变化实现多靶点生物分子互作抑制剂的同步高通量筛选。
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公开(公告)号：CN110794129B
公开(公告)日：2020-12-01
申请号：CN201810862836.0
申请日：2018-08-01
Applicant: 清华大学
Abstract: 本发明公开了细胞内检测生物分子间相互作用及其调控因子的方法与所用试剂。本发明的检测细胞内生物分子间相互作用的方法可用于检测细胞内的生物分子间的相互作用，并利用该方法进一步筛选影响已知具有相互作用的生物分子对间相互作用的调控因子。本发明的方法操作简便、灵敏度高、成本低廉、适用性广，适用于进行信号通路调控物的筛选，并且也可进行高通量筛选生物分子间互作的调控因子。
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公开(公告)号：CN111856024A
公开(公告)日：2020-10-30
申请号：CN201910348670.5
申请日：2019-04-28
Applicant: 清华大学
Abstract: 本发明公开了检测生物膜蛋白质间相互作用的方法及所用成套试剂。本发明公开的检测生物膜蛋白质间相互作用的方法包括：连接蛋白质X与Y，得到X-Y；连接蛋白质YL与R，得到YL-R；Y与YL间具有相互作用，R能驱动相分离产生相变液滴；连接XL与报告基团J得到XL-J；向生物细胞中导入X-Y的编码基因，使X-Y的编码基因得到表达，得到重组细胞，X-Y定位于生物膜上；向重组细胞的培养体系中加入YL-R和XL-J，检测J的信号是否在R形成的相变液滴中聚集，确定X和XL间是否具有相互作用。本发明的方法操作简便、灵敏度高、成本低廉、适用性广。
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公开(公告)号：CN110794141A
公开(公告)日：2020-02-14
申请号：CN201810865109.X
申请日：2018-08-01
Applicant: 清华大学
IPC: G01N33/68
Abstract: 本发明公开了鉴定生物分子链中多对生物分子间相互作用调控因子的方法。本发明在运用多价互作大分子建立相变体系的基础上，创建了重组生物分子链，重组生物分子链间各分子通过环环相扣的相互作用聚集于相变液滴中，可通过将链末端生物分子进行报告基团的标记并检测相变液滴中是否有报告基团的信号的聚集来确定重组生物分子链的上下游分子间形成的生物分子对之间是否有相互作用。在此基础上，通过向体系中加入生物分子互作抑制剂，并通过检测相变液滴中报告基团信号强度的变化实现多靶点生物分子互作抑制剂的同步高通量筛选。本发明的方法操作简便、灵敏度高、成本低廉、适用性广，尤其适用于进行信号通路调控物的筛选。
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公开(公告)号：CN111856024B
公开(公告)日：2022-01-28
申请号：CN201910348670.5
申请日：2019-04-28
Applicant: 清华大学
Abstract: 本发明公开了检测生物膜蛋白质间相互作用的方法及所用成套试剂。本发明公开的检测生物膜蛋白质间相互作用的方法包括：连接蛋白质X与Y，得到X‑Y；连接蛋白质YL与R，得到YL‑R；Y与YL间具有相互作用，R能驱动相分离产生相变液滴；连接XL与报告基团J得到XL‑J；向生物细胞中导入X‑Y的编码基因，使X‑Y的编码基因得到表达，得到重组细胞，X‑Y定位于生物膜上；向重组细胞的培养体系中加入YL‑R和XL‑J，检测J的信号是否在R形成的相变液滴中聚集，确定X和XL间是否具有相互作用。本发明的方法操作简便、灵敏度高、成本低廉、适用性广。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110794141B
公开(公告)日：2021-05-18
申请号：CN201810865109.X
申请日：2018-08-01
Applicant: 清华大学
IPC: G01N33/68
Abstract: 本发明公开了鉴定生物分子链中多对生物分子间相互作用调控因子的方法。本发明在运用多价互作大分子建立相变体系的基础上，创建了重组生物分子链，重组生物分子链间各分子通过环环相扣的相互作用聚集于相变液滴中，可通过将链末端生物分子进行报告基团的标记并检测相变液滴中是否有报告基团的信号的聚集来确定重组生物分子链的上下游分子间形成的生物分子对之间是否有相互作用。在此基础上，通过向体系中加入生物分子互作抑制剂，并通过检测相变液滴中报告基团信号强度的变化实现多靶点生物分子互作抑制剂的同步高通量筛选。本发明的方法操作简便、灵敏度高、成本低廉、适用性广，尤其适用于进行信号通路调控物的筛选。
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公开(公告)号：CN110853712A
公开(公告)日：2020-02-28
申请号：CN201810865132.9
申请日：2018-08-01
Applicant: 清华大学
IPC: G16C20/10
Abstract: 本发明公开了鉴定多对生物分子间相互作用调控因子的方法。本发明运用多价互作大分子建立相变体系，并将每对互作生物分子中的一个生物分子与形成相变的多价大分子之一进行共价连接，使其聚集于相变液滴中；同时将每个生物分子的互作配体分别与不同报告基团相连，创建一系列重组生物分子，这些重组生物分子可与相变液滴中的相应生物分子形成生物分子对而发生相互作用进而聚集于相变液滴中，可通过检测不同报告基团的信号以确定相应生物分子对间是否具有相互作用。在此基础上，通过向体系中加入生物分子互作抑制剂，并通过检测相变液滴中不同报告基团信号强度的变化实现多靶点生物分子互作抑制剂的同步高通量筛选。
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公开(公告)号：CN109917120A
公开(公告)日：2019-06-21
申请号：CN201810455238.1
申请日：2018-05-14
Applicant: 清华大学
Abstract: 本发明公开了检测翻译后修饰蛋白质与其配体间相互作用的成套试剂。本发明的成套试剂，由A、B、C和D四种试剂组成；A由名称为R的生物分子和名称为X的蛋白质连接而成；B含有名称为L的生物分子；R与L相同或不同且二者间具有相互作用，R与L相互作用后发生相变；C为由C单体形成的多聚体，C单体由名称为mc的单体、名称为甲的报告基团和名称为YC的生物分子连接得到的分子，大于等于两个的mc能形成多聚体；D由名称为XL的带有修饰的蛋白质和名称为YD的生物分子连接而成；YC与YD间具有相互作用。本发明实现了互作蛋白和配体在相变液滴中的高度富集，将弱互作信号放大，使之易于检测。
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公开(公告)号：CN117285643A
公开(公告)日：2023-12-26
申请号：CN202210687061.4
申请日：2022-06-16
Applicant: 清华大学
IPC: C07K19/00 , C07K16/46 , G01N33/68 , A61K38/16 , A61K47/68 , A61P29/00 , A61P31/04 , A61P31/12 , A61P35/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明提供了新型的相变调节套件，其包含至少两种能够介由彼此相互作用而特异性地驱动自身以及与其结合的细胞表面分子发生相分离的独立组件，从而不仅能有效增强细胞表面分子寡聚化和对下游信号的调控作用，还能实现更高的靶向特异性。还提供了筛选所述相变调节套件的方法，包含所述套件的组合物或试剂盒，以及使用所述套件的疾病治疗方法或疾病预防方法。
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公开(公告)号：CN116590375A
公开(公告)日：2023-08-15
申请号：CN202310118308.5
申请日：2023-02-03
Abstract: 本申请涉及一种筛选肿瘤病症的药物的方法、程序产品、高内涵成像分析系统、分析相分离状况的方法。方法包括将包含靶融合蛋白的细胞接种到包括孔阵列的孔板中，靶融合蛋白与目标肿瘤病症相关联，包含PS和DBD且包含标记分子，形成可供成像识别的聚集物。将多种小分子化合物分配到各个孔中；利用显微成像系统，对各孔以数个不同视野在预定时间段内持续拍摄以生成数个视野的时间序列图像。据此分析各孔的细胞内聚集物的量衰减状况。筛选出细胞内聚集物的量的衰减状况满足预定条件的孔，使用对应分配的小分子化合物作为目标肿瘤病症的候选药物。如此，能对大量不同小分子相对于聚集物的动态作用持续且全面地高通量监测，高效且准确地筛选出候选药物。
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