公开(公告)号：CN111205294B

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN202010122075.2

申请日：2020-02-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  张亮 ,  刘洋 ,  翟必林 ,  周祥祥

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种瑞德西韦中间体的制备方法，其化学名称为(2R,3R,4R,5R)‑2‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑3,4‑双(苄氧基)‑5‑((苄氧基)甲基)四氢呋喃‑2‑腈，包括以下步骤：1)在溶剂中，2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯经不对称加成，形成(2R,3R,4R,5R)‑3,4‑双(苄氧基)‑5‑((苄氧基)甲基)‑2‑羟基四氢呋喃‑2‑腈；2)在溶剂中，(2R,3R,4R,5R)‑3,4‑双(苄氧基)‑5‑((苄氧基)甲基)‑2‑羟基四氢呋喃‑2‑腈与羟基活化剂反应，再与7‑碘吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑4‑胺反应，形成(2R,3R,4R,5R)‑2‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑3,4‑双(苄氧基)‑5‑((苄氧基)甲基)四氢呋喃‑2‑腈。

公开(公告)号：CN111171078B

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202010122094.5

申请日：2020-02-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  张亮 ,  陆波 ,  陈超 ,  赵云

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，尤其是一种瑞德西韦的合成方法，具体为：先合成(3aR,4R,6R,6aR)‑4‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑6‑(羟基甲基)‑2‑苯基四氢呋喃并[3,4‑d][1,3]二氧杂环戊烯‑4‑腈；然后与(2S)‑2‑((4‑硝基苯氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯反应，形成(2S)‑2‑(((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑6‑氰基‑2‑苯基四氢呋喃并[3,4‑d][1,3]二氧杂环戊烯‑4‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯；然后经脱保护，形成(2S)‑2‑((((2R,3S,4R,5R)‑5‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑5‑氰基‑3，4‑二羟基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯。