与A20结合的核因子κB抑制蛋白1在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用

    公开(公告)号:CN107998377B

    公开(公告)日:2020-06-09

    申请号:CN201810023308.6

    申请日:2018-01-10

    Applicant: 武汉大学

    Inventor: 李红良 李枫

    Abstract: 本发明公开了与A20结合的核因子κB抑制蛋白1在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用。属于ABIN1的新用途。本发明以L02细胞系、ABIN1过表达L02细胞系、小鼠原代肝细胞、ABIN1过表达小鼠原代肝细胞为实验对象,通过棕榈酸、油酸联合诱导脂肪肝细胞模型,油红O染色结果显示,在相同浓度的棕榈酸、油酸联合刺激下,与L02细胞相比,ABIN1过表达L02细胞中红色脂肪滴的面积显著减小。同样的油红O染色结果趋势也在ABIN1过表达的小鼠原代肝细胞中观察到,表明ABIN1过表达对棕榈酸、油酸联合诱导的脂肪肝细胞中脂质的堆积具有明显的抑制作用。因此,ABIN1具有抑制肝脏脂质蓄积,保护肝脏的功能。

    OTUB2及其抑制剂在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用

    公开(公告)号:CN108273060B

    公开(公告)日:2020-08-25

    申请号:CN201810053633.7

    申请日:2018-01-19

    Applicant: 武汉大学

    Inventor: 李红良 李枫

    Abstract: 本发明公开了OTUB2及其抑制剂在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用。本发明以L02细胞为实验对象,分别构建OTUB2过表达和OTUB2敲低L02细胞模型,然后经过棕榈酸/油酸(PA/OA)刺激后,进行油红O染色。染色结果表明:与phage对照组相比,OTUB2过表达组染色加深,OTUB2敲低组染色变浅。这表明OTUB2基因过表达后,会促进脂肪堆积,加剧脂肪肝的发生;而OTUB2基因敲除后,会抑制脂肪堆积,能够改善脂肪肝的发生。因此,OTUB2为研制预防、缓解和/或治疗脂肪肝及相关疾病的药物提供靶标。

    与A20结合的核因子κB抑制蛋白3在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用

    公开(公告)号:CN108126184B

    公开(公告)日:2020-06-09

    申请号:CN201810023792.2

    申请日:2018-01-10

    Applicant: 武汉大学

    Inventor: 李红良 李枫

    Abstract: 本发明公开了与A20结合的核因子κB抑制蛋白3在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用。属于ABIN3的新用途。本发明以L02细胞系、ABIN3过表达L02细胞系、小鼠原代肝细胞、ABIN3过表达小鼠原代肝细胞为实验对象,通过棕榈酸、油酸联合诱导脂肪肝细胞模型,油红O染色结果显示,在相同浓度的棕榈酸、油酸联合刺激下,与L02细胞相比,ABIN3过表达L02细胞中红色脂肪滴的面积显著减小。同样的油红O染色结果趋势也在ABIN3过表达的小鼠原代肝细胞中观察到,表明ABIN3过表达对棕榈酸、油酸联合诱导的脂肪肝细胞中脂质的堆积具有明显的抑制作用。因此,ABIN3具有抑制肝脏脂质蓄积,保护肝脏的功能。

    组蛋白去甲基化酶在筛选治疗脂肪肝及其相关疾病药物中的应用

    公开(公告)号:CN108220422A

    公开(公告)日:2018-06-29

    申请号:CN201810012604.6

    申请日:2018-01-05

    Applicant: 武汉大学

    Inventor: 李红良 李枫

    Abstract: 本发明公开了组蛋白去甲基化酶在筛选治疗脂肪肝及其相关疾病药物中的应用。以人正常肝细胞L02细胞系、组蛋白去甲基化酶KDM5C过表达的L02细胞系以及KDM5C(CRISPR‑Cas9)敲除的L02细胞系为实验对象,通过棕榈酸、油酸联合诱导的脂肪肝细胞模型来研究KDM5C基因的功能。研究发现,当KDM5C过表达时,PA+OA刺激诱导的L02细胞脂质累积显著增多;当KDM5C表达下降时,PA+OA刺激诱导的L02细胞脂质累积显著减少,即KDM5C基因的表达能够促进脂肪肝及其相关疾病的发生发展。基于KDM5C在恶化脂肪肝中的功能,其为研制预防、缓解和/或治疗脂肪肝及相关疾病的药物提供靶标。

    靶向Akt PH功能域的肽
    6.
    发明授权

    公开(公告)号:CN114933637B

    公开(公告)日:2023-05-05

    申请号:CN202210437262.9

    申请日:2022-04-20

    Applicant: 武汉大学

    Abstract: 本申请公开了靶向丝氨酸苏氨酸激酶Akt蛋白PH功能域的肽为(I)~(IV)中的至少一项,能够有效地抑制肿瘤细胞的Akt通路,以显著抑制了Akt激活的肿瘤细胞生长。进而还公开了靶向丝氨酸苏氨酸激酶Akt蛋白PH功能域的融合蛋白,其能与靶向Akt激酶活性区域的小分子抑制剂联合使用,并可有效降低Akt的小分子抑制剂所需的剂量,在很大程度上减轻了细胞毒性的副作用。

    肿瘤坏死因子受体相关因子4及其抑制剂在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用

    公开(公告)号:CN108324947A

    公开(公告)日:2018-07-27

    申请号:CN201810103826.9

    申请日:2018-02-01

    Applicant: 武汉大学

    Inventor: 李红良 李枫

    CPC classification number: A61K45/00 A61K31/7088

    Abstract: 本发明公开了肿瘤坏死因子受体相关因子4及其抑制剂在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用。本发明以人正常肝脏L02细胞系、TRAF4敲低的L02细胞系、原代肝细胞以及TRAF4敲低的原代肝细胞为研究对象,通过棕榈酸酯(PA)及油酸(OA)刺激诱导肝脏细胞脂质堆积模型进而研究TRAF4基因的功能。研究发现,当TRAF4表达下降时,PA+OA刺激诱导的L02细胞脂质聚集显著减少,即TRAF4基因能够促进脂肪肝及相关疾病的发生发展。因此,TRAF4为研制预防、缓解和/或治疗脂肪肝及相关疾病的药物提供靶标。

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