公开(公告)号：CN114105807B

公开(公告)日：2023-08-18

申请号：CN202111384289.8

申请日：2021-11-18

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈河如 ,  李药兰 ,  唐维 ,  饶舒文 ,  刘志军 ,  朱皓月

IPC: C07C233/23

Abstract: 本发明公开了一种羟基环己二酰胺类化合物及其制备方法与应用，该化合物具有如式I所示的结构，R基团的结构如A1～A5所示。本发明根据药核相似性原理和生物电子等排体原理，以天然来源的1α,2β‑O,O‑二咖啡酰环戊‑3β‑醇为先导物，设计合成具有抗病毒作用的羟基环己二酰胺类化合物。本发明所设计合成的羟基环己二酰胺类化合物均具有强的抗呼吸道合胞病毒活性，而且细胞毒性低，其抗RSV的选择性指数高于阳性对照药利巴韦林及天然先导物3,4‑O,O‑二咖啡酰奎宁酸甲酯，部分化合物优于1α,2β‑O,O‑二咖啡酰环戊‑3β‑醇。同时延长了半衰期和提高了氧化稳定性。

公开(公告)号：CN110218160B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN201910532392.9

申请日：2019-06-19

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈河如 ,  李药兰 ,  李满妹 ,  吴东辉 ,  唐维 ,  饶舒文 ,  何业谱

IPC: C07C237/24 ,  C07C231/12 ,  C07C311/27 ,  C07C303/40 ,  C07F9/44 ,  A61P31/16 ,  A61P31/14 ,  A61K31/664 ,  A61K31/18 ,  A61K31/165

Abstract: 本发明公开了一种奎宁酸衍生物及其制备方法与应用，该奎宁酸衍生物具有如通式I所示的结构，其中，R1、R2、R3为OH或AcNH；R1＝OH，R2＝R3＝AcNH或者R2＝OH，R1＝R3＝AcNH或者R3＝OH，R1＝R2＝AcNH；*表示R构型或S构型；Ac表示咖啡酰基CAc或者其衍生物咖啡磺酰基SAc、咖啡(单甲酯)膦酰基PAc。本发明的奎宁酸衍生物具有制备条件温和、操作简便安全、产品纯度高、总收率较高的优点，得到的奎宁酸衍生物可以用于制备治疗病毒感染药物，特别是用于制备治疗流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒感染药物。

公开(公告)号：CN114105807A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202111384289.8

申请日：2021-11-18

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈河如 ,  李药兰 ,  唐维 ,  饶舒文 ,  刘志军 ,  朱皓月

IPC: C07C233/23

Abstract: 本发明公开了一种羟基环己二酰胺类化合物及其制备方法与应用，该化合物具有如式I所示的结构，R基团的结构如A1～A5所示。本发明根据药核相似性原理和生物电子等排体原理，以天然来源的1α,2β‑O,O‑二咖啡酰环戊‑3β‑醇为先导物，设计合成具有抗病毒作用的羟基环己二酰胺类化合物。本发明所设计合成的羟基环己二酰胺类化合物均具有强的抗呼吸道合胞病毒活性，而且细胞毒性低，其抗RSV的选择性指数高于阳性对照药利巴韦林及天然先导物3,4‑O,O‑二咖啡酰奎宁酸甲酯，部分化合物优于1α,2β‑O,O‑二咖啡酰环戊‑3β‑醇。同时延长了半衰期和提高了氧化稳定性。

公开(公告)号：CN110218160A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201910532392.9

申请日：2019-06-19

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈河如 ,  李药兰 ,  李满妹 ,  吴东辉 ,  唐维 ,  饶舒文 ,  何业谱

IPC: C07C237/24 ,  C07C231/12 ,  C07C311/27 ,  C07C303/40 ,  C07F9/44 ,  A61P31/16 ,  A61P31/14 ,  A61K31/664 ,  A61K31/18 ,  A61K31/165

Abstract: 本发明公开了一种奎宁酸衍生物及其制备方法与应用，该奎宁酸衍生物具有如通式I所示的结构，其中，R1、R2、R3为OH或AcNH；R1＝OH，R2＝R3＝AcNH或者R2＝OH，R1＝R3＝AcNH或者R3＝OH，R1＝R2＝AcNH；*表示R构型或S构型；Ac表示咖啡酰基CAc或者其衍生物咖啡磺酰基SAc、咖啡(单甲酯)膦酰基PAc。本发明的奎宁酸衍生物具有制备条件温和、操作简便安全、产品纯度高、总收率较高的优点，得到的奎宁酸衍生物可以用于制备治疗病毒感染药物，特别是用于制备治疗流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒感染药物。