公开(公告)号：CN105777844A

公开(公告)日：2016-07-20

申请号：CN201610153374.6

申请日：2016-03-16

Applicant: 暨南大学

Inventor： 江仁望 ,  唐红进 ,  田海妍 ,  朱自荣 ,  卡立希·史蒂芬 ,  卡兹·爱德瑞安纳

IPC: C07J41/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

CPC classification number: C07J41/00

Abstract: 本发明属于强心药物制备技术领域，公开了一种对Na+/K+?ATP酶α2亚型有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷及其应用。所述的对Na+/K+?ATP酶α2亚型有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷具有如式(一)所示的结构式：本发明首次合成了蟾毒灵核糖苷，该蟾毒灵核糖苷安全性高，对α1、α2亚型的选择性达到17.0，强心作用强，可制备成各种剂型，预示着良好的药用前景。且制备工艺简单，成本低，产率高。

公开(公告)号：CN105777844B

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201610153374.6

申请日：2016-03-16

Applicant: 暨南大学

Inventor： 江仁望 ,  唐红进 ,  田海妍 ,  朱自荣 ,  卡立希·史蒂芬 ,  卡兹·爱德瑞安纳

IPC: C07J41/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明属于强心药物制备技术领域，公开了一种对Na+/K+‑ATP酶α2亚型有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷及其应用。所述的对Na+/K+‑ATP酶α2亚型有选择性抑制作用的蟾毒灵核糖苷具有如式(一)所示的结构式：本发明首次合成了蟾毒灵核糖苷，该蟾毒灵核糖苷安全性高，对α1、α2亚型的选择性达到17.0，强心作用强，可制备成各种剂型，预示着良好的药用前景。且制备工艺简单，成本低，产率高。

公开(公告)号：CN105030804A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510413764.8

申请日：2015-07-14

Applicant: 暨南大学

Inventor： 江仁望 ,  郭锦华 ,  唐红进 ,  田海妍 ,  黄超 ,  刘灿群

IPC: A61K31/7048 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明属于强心药物制备技术领域，公开了蟾毒灵-3β-N-甲氧基-N-β-D-葡萄糖苷在制备强心药物中的应用。所述蟾毒灵-3β-N-甲氧基-N-β-D-葡萄糖苷具有式(一)所示结构：本发明研究表明蟾毒灵-3β-N-甲氧基-N-β-D-葡萄糖苷具有显著的Na+/K+-ATP酶抑制活性，其强心活性强于阳性药地高辛，且对α2亚型的选择性指数也显著强于阳性药地高辛。其安全性高，强心作用强，预示着良好的药用前景，且制备工艺简单，成本低，产率高。

公开(公告)号：CN103288911B

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201310217520.3

申请日：2013-06-04

Applicant: 暨南大学

Inventor： 江仁望 ,  唐红进 ,  田海妍 ,  曹威 ,  叶文才

IPC: C07J41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了蟾毒灵糖基化衍生物及其制法和在制备抗肿瘤药物中的用途，蟾毒灵糖基化衍生物其结构如式I或式II所示，其合成方法是：用氯铬酸吡啶盐酸盐先将蟾毒灵氧化为酮式衍生物，再与甲氧胺盐酸盐进行亲核加成反应后，脱去一分子水生成肟式中间体，将肟式中间体与叔丁胺基甲硼烷盐酸盐复合物反应生成α和β两种构型的苷元，最后将这两种构型的苷元分别与还原糖反应生成蟾毒灵糖基化衍生物。本发明通过将蟾毒灵修饰为其糖基化衍生物，在保持、增强了抗肿瘤活性的同时还能增加水溶性。并且经体外实验证明，本发明所提供的蟾毒灵糖基化衍生物与其母体化合物蟾毒灵相比，降低了对正常细胞的毒副作用。

公开(公告)号：CN103288911A

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN201310217520.3

申请日：2013-06-04

Applicant: 暨南大学

Inventor： 江仁望 ,  唐红进 ,  田海妍 ,  曹威 ,  叶文才

IPC: C07J41/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了蟾毒灵糖基化衍生物及其制法和在制备抗肿瘤药物中的用途，蟾毒灵糖基化衍生物其结构如式I或式II所示，其合成方法是：用氯铬酸吡啶盐酸盐先将蟾毒灵氧化为酮式衍生物，再与甲氧胺盐酸盐进行亲核加成反应后，脱去一分子水生成肟式中间体，将肟式中间体与叔丁胺基甲硼烷盐酸盐复合物反应生成α和β两种构型的苷元，最后将这两种构型的苷元分别与还原糖反应生成蟾毒灵糖基化衍生物。本发明通过将蟾毒灵修饰为其糖基化衍生物，在保持、增强了抗肿瘤活性的同时还能增加水溶性。并且经体外实验证明，本发明所提供的蟾毒灵糖基化衍生物与其母体化合物蟾毒灵相比，降低了对正常细胞的毒副作用。

公开(公告)号：CN105030804B

公开(公告)日：2018-10-09

申请号：CN201510413764.8

申请日：2015-07-14

Applicant: 暨南大学

Inventor： 江仁望 ,  郭锦华 ,  唐红进 ,  田海妍 ,  黄超 ,  刘灿群

IPC: A61K31/7048 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明属于强心药物制备技术领域，公开了蟾毒灵‑3β‑N‑甲氧基‑N‑β‑D‑葡萄糖苷在制备强心药物中的应用。所述蟾毒灵‑3β‑N‑甲氧基‑N‑β‑D‑葡萄糖苷具有式(一)所示结构：本发明研究表明蟾毒灵‑3β‑N‑甲氧基‑N‑β‑D‑葡萄糖苷具有显著的Na+/K+‑ATP酶抑制活性，其强心活性强于阳性药地高辛，且对α2亚型的选择性指数也显著强于阳性药地高辛。其安全性高，强心作用强，预示着良好的药用前景，且制备工艺简单，成本低，产率高。