公开(公告)号：CN107522742B

公开(公告)日：2019-10-18

申请号：CN201710984185.8

申请日：2017-10-20

Applicant: 常州工程职业技术学院

Inventor： 周海平 ,  邱岳进 ,  包小波 ,  刘巧云 ,  倪迎港

IPC: C07F9/6512

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种关于Brigatinib关键中间体(II)的均相“一锅法”制备方法。所述制备方法包括：将2‑碘苯胺与二甲基氧化膦在催化剂、缚酸剂作用下进行偶联反应，不经分离直接与2,4,5‑三氯嘧啶进行取代反应。然后经萃取、水洗、干燥、抽滤、浓缩得到粗品，通过重结晶得到(2‑((2,5‑二氯嘧啶‑4‑基)氨基)苯基)二甲基氧化膦(II)。本发明将两步反应采用均相“一锅法”代替，中间不需要分离纯化，缩短步骤并简化操作，收率比现有技术提高；同时以重结晶代替柱层析纯化，减少了溶剂消耗和“三废”排放，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107522742A

公开(公告)日：2017-12-29

申请号：CN201710984185.8

申请日：2017-10-20

Applicant: 常州工程职业技术学院

Inventor： 周海平 ,  邱岳进 ,  包小波 ,  刘巧云 ,  倪迎港

IPC: C07F9/6512

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种关于Brigatinib关键中间体(II)的均相“一锅法”制备方法。所述制备方法包括：将2-碘苯胺与二甲基氧化膦在催化剂、缚酸剂作用下进行偶联反应，不经分离直接与2,4,5-三氯嘧啶进行取代反应。然后经萃取、水洗、干燥、抽滤、浓缩得到粗品，通过重结晶得到(2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)苯基)二甲基氧化膦(II)。本发明将两步反应采用均相“一锅法”代替，中间不需要分离纯化，缩短步骤并简化操作，收率比现有技术提高；同时以重结晶代替柱层析纯化，减少了溶剂消耗和“三废”排放，适合工业化生产。