公开(公告)号：CN103509049B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201310483150.8

申请日：2013-10-15

Applicant: 美罗药业股份有限公司 ,  大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  戴晓威 ,  刘广志 ,  李智 ,  董述祥 ,  张成海 ,  初永坤 ,  李周民 ,  毕文生 ,  贾萍 ,  梁敏 ,  王东 ,  杜博 ,  曹雪静 ,  王军 ,  宋旭阳 ,  刘维浩

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种高效、简便制备符合药用的三水合氨磷汀的方法。该方法如下：N-溴乙基-1，3-丙二胺双氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠溶液在10-70%水溶液浓度下，分子摩尔配比在1.0:0.8～1.2范围内、反应温度5.0-60℃范围内，在N，N-二甲基乙酰胺（DMAC）为促进剂下，反应生成氨磷汀；该反应液不经任何处理，过滤，即得氨磷汀粗品，经复合溶剂重结晶提纯，即可得到含量≥99.7%，硫醇小于0.2%，硫代磷酸钠

公开(公告)号：CN103509048B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201310480406.X

申请日：2013-10-15

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  戴晓威 ,  刘广志 ,  李智 ,  董述祥 ,  张成海 ,  初永坤 ,  李周民 ,  毕文生 ,  贾萍 ,  梁敏 ,  王东 ,  杜博 ,  曹雪静 ,  王军 ,  宋旭阳 ,  刘维浩

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种绿色制备药用的氨磷汀的工艺。该工艺如下：N-溴乙基-1,3-丙二胺双氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠在10-70%水溶液浓度下，分子摩尔配比在1.0:0.8～1.2之间、反应温度5.0-60℃，用低碳醇或多元醇为促进剂，生成氨磷汀产物，直接过滤得到氨磷汀粗品，粗品经两次重结晶提纯，得到含量≥99.5%,硫代磷酸钠

公开(公告)号：CN104530119A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410277491.4

申请日：2014-06-19

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  武玉峰 ,  都健 ,  董述祥 ,  奚灏瀛 ,  初永坤 ,  毕文生

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种二水合氨磷汀的制备方法。N-溴乙基-1,3-丙二胺双氢溴酸盐与硫代磷酸钠的分子摩尔比为1∶0.8～1.2，两者溶于水得质量百分比为10-70％水溶液；反应温度为5-60℃，反应时间为1.0～5.0h；以甲醇为促进剂，在反应过程中持续滴加至反应结束；反应结束后直接过滤得二水氨磷汀；反应母液中的甲醇通过蒸馏回收循环利用。得到二水合氨磷汀，收率85.0％，含量大于96.0％。过滤母液可常压蒸馏回收促进剂甲醇，可重复利用。该制备工艺绿色环保、高效、易于操作，得到二水合氨磷汀含量高，无有机溶剂残留，药用安全性得到提高。

公开(公告)号：CN103509049A

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201310483150.8

申请日：2013-10-15

Applicant: 美罗药业股份有限公司 ,  大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  戴晓威 ,  刘广志 ,  李智 ,  董述祥 ,  张成海 ,  初永坤 ,  李周民 ,  毕文生 ,  贾萍 ,  梁敏 ,  王东 ,  杜博 ,  曹雪静 ,  王军 ,  宋旭阳 ,  刘维浩

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种高效、简便制备符合药用的三水合氨磷汀的方法。该方法如下：N-溴乙基-1，3-丙二胺双氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠溶液在10-70%水溶液浓度下，分子摩尔配比在1.0:0.8～1.2范围内、反应温度5.0-60℃范围内，在N，N-二甲基乙酰胺（DMAC）为促进剂下，反应生成氨磷汀；该反应液不经任何处理，过滤，即得氨磷汀粗品，经复合溶剂重结晶提纯，即可得到含量≥99.7%，硫醇小于0.2%，硫代磷酸钠

公开(公告)号：CN103509048A

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201310480406.X

申请日：2013-10-15

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  戴晓威 ,  刘广志 ,  李智 ,  董述祥 ,  张成海 ,  初永坤 ,  李周民 ,  毕文生 ,  贾萍 ,  梁敏 ,  王东 ,  杜博 ,  曹雪静 ,  王军 ,  宋旭阳 ,  刘维浩

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种绿色制备药用的氨磷汀的工艺。该工艺如下：N-溴乙基-1,3-丙二胺双氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠在10-70%水溶液浓度下，分子摩尔配比在1.0:0.8～1.2之间、反应温度5.0-60℃，用低碳醇或多元醇为促进剂，生成氨磷汀产物，直接过滤得到氨磷汀粗品，粗品经两次重结晶提纯，得到含量≥99.5%,硫代磷酸钠