公开(公告)号：CN116333035A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202211566871.0

申请日：2022-12-07

Applicant: 复旦大学附属肿瘤医院

Inventor： 唐爽 ,  宋少莉 ,  刘毅 ,  王祥伟 ,  周倩

IPC: C07K5/02 ,  C07K1/02 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及靶向磷酸化AKT蛋白的PET探针及其合成方法与应用。本发明研发出了新型的靶向检测磷酸化AKT(p‑AKT)的PET探针，为全球首个靶向检测p‑AKT的PET探针前体DOTA‑Gly‑pAKTi，及放射性核素68Ga标记的可用于PET检测的分子探针68Ga‑DOTA‑Gly‑pAKTi。该PET探针具有靶向结合被磷酸化修饰的AKT蛋白的特异性，用于检测被磷酸化修饰的AKT蛋白在肿瘤组织中的表达。磷酸化AKT的异常活化是驱动肿瘤发生发展的重要机制，AKT常被PIK3CA突变激活或者抑癌基因PTEN丢失高度磷酸化并激活下游mTOR等信号通路促进肿瘤的发生和生长浸润。因此，该PET探针可为临床肿瘤病灶的检测、肿瘤组织p‑AKT分子表型检测、以及预测和早期评估靶向PI3K/AKT及下游信号通路的多种激酶抑制剂的抗肿瘤疗效提供重要且可靠的分子影像工具。

公开(公告)号：CN116003612A

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202211136644.4

申请日：2022-09-19

Applicant: 复旦大学附属肿瘤医院

Inventor： 唐爽 ,  周倩

IPC: C07K16/40 ,  C07K16/06 ,  G01N33/573 ,  G01N33/574 ,  G01N33/58

Abstract: 本发明涉及靶向人源PI3Kβ第962位酪氨酸磷酸化的兔多克隆抗体及其制备方法与应用。本发明首先在PTEN敲除的细胞中通过磷酸化质谱结合系列分子生物学实验鉴定到PI3Kβ蛋白Y962位点发生磷酸化修饰且该位点磷酸化修饰显著影响PI3Kβ蛋白功能，故合成包含Y962位点磷酸化的抗原肽，偶连载体蛋白孔血蓝蛋白得到免疫抗原，联合佐剂六次免疫日本大耳白兔，获取纯化并鉴定PI3KβY962位点特异性磷酸化抗体。本发明能特异性检测细胞、组织样本中PI3KβY962位点磷酸化水平，为研究PI3Kβ磷酸化在肿瘤的作用与机制提供重要工具。

公开(公告)号：CN116333035B

公开(公告)日：2025-05-23

申请号：CN202211566871.0

申请日：2022-12-07

Applicant: 复旦大学附属肿瘤医院

Inventor： 唐爽 ,  宋少莉 ,  刘毅 ,  王祥伟 ,  周倩

IPC: C07K5/02 ,  C07K1/02 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及靶向磷酸化AKT蛋白的PET探针及其合成方法与应用。本发明研发出了新型的靶向检测磷酸化AKT(p‑AKT)的PET探针，为全球首个靶向检测p‑AKT的PET探针前体DOTA‑Gly‑pAKTi，及放射性核素68Ga标记的可用于PET检测的分子探针68Ga‑DOTA‑Gly‑pAKTi。该PET探针具有靶向结合被磷酸化修饰的AKT蛋白的特异性，用于检测被磷酸化修饰的AKT蛋白在肿瘤组织中的表达。磷酸化AKT的异常活化是驱动肿瘤发生发展的重要机制，AKT常被PIK3CA突变激活或者抑癌基因PTEN丢失高度磷酸化并激活下游mTOR等信号通路促进肿瘤的发生和生长浸润。因此，该PET探针可为临床肿瘤病灶的检测、肿瘤组织p‑AKT分子表型检测、以及预测和早期评估靶向PI3K/AKT及下游信号通路的多种激酶抑制剂的抗肿瘤疗效提供重要且可靠的分子影像工具。