公开(公告)号：CN116240277A

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202210808309.8

申请日：2022-07-11

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 陆国平 ,  周玉峰 ,  王耀东 ,  张彩艳 ,  刘婷彦 ,  王一雪

IPC: C12Q1/6883 ,  C12Q1/6851 ,  G01N33/68 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/381 ,  A61P31/04 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公开了Malat1介导多形核髓系来源抑制细胞的产生及其在脓毒症中的应用。本发明通过对脓毒症模型小鼠的骨髓细胞进行RNA高通量测序发现Malat1的表达与骨髓中PMN‑MDSC的比例存在相反的趋势，骨髓中Malat1的降低能够通过增强STAT3通路的激活，促进PMN‑MDSC的产生和促进其免疫抑制功能。Malat1通过对PMN‑MDSC在分化和功能的双重影响介导脓毒症病程的进展。进一步地，本发明通过体内动物实验表明Malat1作用的STAT3信号通路抑制剂可以改善脓毒症晚期免疫抑制状态，因此，本发明为临床上治疗脓毒症提供了新的作用靶点，有望通过改善脓毒症PICS提高脓毒症的疗效和改善预后。

公开(公告)号：CN118846037A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410856452.3

申请日：2024-06-28

Applicant: 复旦大学附属儿科医院

Inventor： 陆国平 ,  张彩艳 ,  余振昊 ,  应佳云 ,  王耀东 ,  王可馨

IPC: A61K39/395 ,  A61K38/21 ,  A61P31/00

Abstract: 本发明公开了联合γ‑干扰素与PD‑L1抗体在治疗脓毒症中的应用。本发明通过动物体内实验表明，单独使用γ‑干扰素治疗脓毒症免疫抑制反而对机体的生存产生不良影响。而联合使用PD‑L1抗体和γ‑干扰素能够显著改善脓毒症小鼠预后，提高小鼠生存率和增加小鼠体重，PD‑L1抗体与γ‑干扰素联合使用后靶向消除了γ‑干扰素对PMN‑MDSC的促进作用。最终使γ‑干扰素在脓毒症免疫抑制期仅发挥促进T细胞增殖等促免疫功能，恢复脓毒症免疫抑制期受损的免疫功能，对机体的生存产生显著的有利影响。因此，本发明为临床上治疗脓毒症提供了新的联合药物和免疫治疗方案，有望恢复患者的免疫功能，并改善患者的整体预后。