公开(公告)号：CN1642929A

公开(公告)日：2005-07-20

申请号：CN03807275.0

申请日：2003-03-28

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 东海真树 ,  本田崇宏 ,  丹羽昌史 ,  大隅八重子 ,  藤村健一 ,  河野慎一

IPC: C07D277/66 ,  C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  A61P25/04 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06

CPC classification number: C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  C07D277/66

Abstract: 本发明提供了含有2－苯基苯并噻唑啉衍生物的κ－阿片样物质受体激动剂。本发明的κ－阿片样物质受体激动剂含有以通式[I]表示的化学结构作为基本骨架的化合物或其盐。即，在2－苯基苯并噻唑啉的苯基上带有以氨基组作为取代基的烷基、并且在2－苯基苯并噻唑啉的氮原子上带有酰基，对κ－阿片样物质受体激动剂的作用极为重要。式[I]中，R表示带有氨基组作为取代基的烷基；R1表示酰基。

公开(公告)号：CN102471273A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201080031652.1

申请日：2010-07-16

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 丹羽昌史 ,  出口裕

IPC: C07D213/82 ,  A61K31/455 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

Abstract: 在2-[[[2-[(羟基乙酰基)氨基]-4-吡啶基]甲基]硫代]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶甲酰胺(化合物A)的开发中，存在多个复杂问题：(1)难以将化合物(A)或其盐再结晶，所述盐在储存稳定性方面显著不同，并且非常难以获得具有高储存稳定性的化合物(A)的盐；(2)在化合物(A)的结晶过程中，非常难以控制多晶型现象；(3)当重复口服给药时，化合物(A)(以游离形式)引起胃中的矿物沉积；等。为解决这些问题，关注于盐的种类进行了研究。作为结果，已经发现化合物(A)的苯磺酸盐(盐)具有下列性质：(1)在1周初步稳定性试验(严酷试验)中，化合物(A)的苯磺酸盐不由于光、湿度和其他因素而分解，因而在储存稳定性上不成问题；(2)存在两种类型的晶形，并且所述晶形可以通过特定方法选择性地制备；和(3)甚至在4周重复口服给药以后，也没有观察到在胃中的矿物沉积。

公开(公告)号：CN1642929B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN03807275.0

申请日：2003-03-28

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 东海真树 ,  本田崇宏 ,  丹羽昌史 ,  大隅八重子 ,  藤村健一 ,  河野慎一

IPC: C07D277/66 ,  C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  A61P25/04 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06

CPC classification number: C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  C07D277/66

Abstract: 本发明提供了含有2-苯基苯并噻唑啉衍生物的κ-阿片样物质受体激动剂。本发明的κ-阿片样物质受体激动剂含有以通式[I]表示的化学结构作为基本骨架的化合物或其盐。即，在2-苯基苯并噻唑啉的苯基上带有以氨基组作为取代基的烷基、并且在2-苯基苯并噻唑啉的氮原子上带有酰基，对κ-阿片样物质受体激动剂的作用极为重要。式[I]中，R表示带有氨基组作为取代基的烷基；R1表示酰基。

公开(公告)号：CN100522954C

公开(公告)日：2009-08-05

申请号：CN200610139206.8

申请日：2003-03-28

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 东海真树 ,  本田崇宏 ,  丹羽昌史 ,  大隅八重子 ,  藤村健一 ,  河野慎一

IPC: C07D277/66 ,  C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  A61P25/04 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06

CPC classification number: C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  C07D277/66

Abstract: 本发明提供了含有2-苯基苯并噻唑啉衍生物的κ-阿片样物质受体激动剂。本发明的κ-阿片样物质受体激动剂含有以通式[III]表示的化学结构作为基本骨架的化合物或其盐。即，在2-苯基苯并噻唑啉的苯基上带有以氨基组作为取代基的烷基、并且在2-苯基苯并噻唑啉的氮原子上带有酰基，对κ-阿片样物质受体激动剂的作用极为重要。

公开(公告)号：CN102471273B

公开(公告)日：2014-07-16

申请号：CN201080031652.1

申请日：2010-07-16

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 丹羽昌史 ,  出口裕

IPC: C07D213/82 ,  A61K31/455 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

Abstract: 在2-[[[2-[(羟基乙酰基)氨基]-4-吡啶基]甲基]硫代]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-吡啶甲酰胺(化合物A)的开发中，存在多个复杂问题：(1)难以将化合物(A)或其盐再结晶，所述盐在储存稳定性方面显著不同，并且非常难以获得具有高储存稳定性的化合物(A)的盐；(2)在化合物(A)的结晶过程中，非常难以控制多晶型现象；(3)当重复口服给药时，化合物(A)(以游离形式)引起胃中的矿物沉积；等。为解决这些问题，关注于盐的种类进行了研究。作为结果，已经发现化合物(A)的苯磺酸盐(盐)具有下列性质：(1)在1周初步稳定性试验(严酷试验)中，化合物(A)的苯磺酸盐不由于光、湿度和其他因素而分解，因而在储存稳定性上不成问题；(2)存在两种类型的晶形，并且所述晶形可以通过特定方法选择性地制备；和(3)甚至在4周重复口服给药以后，也没有观察到在胃中的矿物沉积。

公开(公告)号：CN1911918A

公开(公告)日：2007-02-14

申请号：CN200610139206.8

申请日：2003-03-28

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 东海真树 ,  本田崇宏 ,  丹羽昌史 ,  大隅八重子 ,  藤村健一 ,  河野慎一

IPC: C07D277/66 ,  C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  A61P25/04 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06

CPC classification number: C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  C07D277/66

Abstract: 本发明提供了含有2－苯基苯并噻唑啉衍生物的κ－阿片样物质受体激动剂。本发明的κ－阿片样物质受体激动剂含有以通式[III]表示的化学结构作为基本骨架的化合物或其盐。即，在2－苯基苯并噻唑啉的苯基上带有以氨基组作为取代基的烷基、并且在2－苯基苯并噻唑啉的氮原子上带有酰基，对κ－阿片样物质受体激动剂的作用极为重要。∴