公开(公告)号：CN115160244B

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN202210732490.9

申请日：2022-06-24

Applicant: 厦门大学

Inventor： 王秋泉 ,  胡星旺 ,  严晓文

IPC: C07D257/02 ,  C07D493/10 ,  C09K11/06

Abstract: 一种三功能DOTA类螯合剂中间体的制备方法与应用，相比于现有的DOTA类螯合剂中间体，所合成中间体的主要结构特点为在含氮杂环的两条相邻侧链上分别具有一个不相同但方便衍生的化学基团。合成路线主要利用卤代碳与含氮杂环的仲胺取代反应共五步实现两种功能侧链的组装，得到含有Boc‑氨基和裸露羧基的新DOTA类螯合剂中间体，基于该中间体可以仅通过两次酰胺缩合合成三功能DOTA类标签，应用于医学、药学以及化学和材料等领域。

公开(公告)号：CN114835753B

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202210595752.1

申请日：2022-05-27

Applicant: 厦门大学

Inventor： 严晓文 ,  谢鹏

IPC: C07F9/80 ,  A61K31/285 ,  A61P39/06 ,  A61P39/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种光裂解砷‑巯基标签化合物及其应用，其结构式为其中，n为1至4。本发明以光可裂解基团邻硝基苄醇为桥梁，将苯砷酸与巯基偶联，合成光裂解砷‑巯基标签化合物。其中，苯砷酸与巯基形成稳定的分子内砷硫键，因而难以与其它巯基分子结合。在紫外光照下，标签的苄醇键断裂，砷与巯基的相互作用变为分子间结合，其稳定性降低，砷硫键断裂，从而释放出苯砷酸，游离的苯砷酸便可与小分子巯基化合物如GSH、DTT以及细胞中含巯基的蛋白质反应，实现砷毒性的光控释放。

公开(公告)号：CN115160244A

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202210732490.9

申请日：2022-06-24

Applicant: 厦门大学

Inventor： 王秋泉 ,  胡星旺 ,  严晓文

IPC: C07D257/02 ,  C07D493/10 ,  C09K11/06

Abstract: 一种新型三功能DOTA类螯合剂中间体的制备方法与应用，相比于现有的DOTA类螯合剂中间体，所合成中间体的主要结构特点为在含氮杂环的两条相邻侧链上分别具有一个不相同但方便衍生的化学基团。合成路线主要利用卤代碳与含氮杂环的仲胺取代反应共五步实现两种功能侧链的组装，得到含有Boc‑氨基和裸露羧基的新DOTA类螯合剂中间体，基于该中间体可以仅通过两次酰胺缩合合成三功能DOTA类标签，应用于医学、药学以及化学和材料等领域。

公开(公告)号：CN115819486B

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202210587979.1

申请日：2022-05-27

Applicant: 厦门大学

Inventor： 严晓文 ,  谢鹏

IPC: C07H21/04 ,  C07H1/00 ,  C07F9/80

Abstract: 本发明公开了一种砷‑巯基分子信标化合物及其应用，其结构式为#imgabs0#或#imgabs1#本发明成功实现了砷‑巯基分子信标调控砷与小分子巯基化合物硫辛酸的多次可逆结合与解离，证明通过调控砷与巯基的距离来调控砷与巯基相互作用策略可控性高、稳定性高、反应速率快。

公开(公告)号：CN115322226A

公开(公告)日：2022-11-11

申请号：CN202210989763.8

申请日：2022-08-17

Applicant: 厦门大学

Inventor： 严晓文 ,  赵阳 ,  王秋泉

IPC: C07F9/80 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种共价靶向砷抑制剂及其制备方法和应用，其结构式为本发明设计的共价靶向砷抑制剂具有靶向基团和三价砷(AsIII)反应基团，靶向基团为(R)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶‑4‑胺基团(Targeting group)，能够高度特异性地靶向布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，三价砷(AsIII)反应基团可以高亲和力的共价结合BTK半胱氨酸残基(Cys481)，有效抑制BTK介导的B细胞受体(BCR)信号通路，导致Ramos细胞死亡，并具有较好的在体抗肿瘤增殖活性。

公开(公告)号：CN118792386A

公开(公告)日：2024-10-18

申请号：CN202410844279.5

申请日：2024-06-27

Applicant: 厦门大学

Inventor： 严晓文 ,  王蕾 ,  易立 ,  王秋泉

IPC: C12Q1/6804

Abstract: 本发明公开了一种抗体元素标签及其制备方法和应用，所述的抗体元素标签，包括：抗体；亲和多肽(BP)；其能够和所述抗体特异性结合；第一ssDNA：连接于亲和多肽(BP)上；稀土元素载体：所述载体上固定有稀土元素和第二ssDNA，所述第二ssDNA和所述第一ssDNA互补。

公开(公告)号：CN115322226B

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN202210989763.8

申请日：2022-08-17

Applicant: 厦门大学

Inventor： 严晓文 ,  赵阳 ,  王秋泉

IPC: C07F9/80 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种共价靶向砷抑制剂及其制备方法和应用，其结构式为本发明设计的共价靶向砷抑制剂具有靶向基团和三价砷(AsIII)反应基团，靶向基团为(R)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶‑4‑胺基团(Targeting group)，能够高度特异性地靶向布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，三价砷(AsIII)反应基团可以高亲和力的共价结合BTK半胱氨酸残基(Cys481)，有效抑制BTK介导的B细胞受体(BCR)信号通路，导致Ramos细胞死亡，并具有较好的在体抗肿瘤增殖活性。

公开(公告)号：CN114835753A

公开(公告)日：2022-08-02

申请号：CN202210595752.1

申请日：2022-05-27

Applicant: 厦门大学

Inventor： 严晓文 ,  谢鹏

IPC: C07F9/80 ,  A61K31/285 ,  A61P39/06 ,  A61P39/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种光裂解砷‑巯基标签化合物及其应用，其结构式为其中，n为1至4。本发明以光可裂解基团邻硝基苄醇为桥梁，将苯砷酸与巯基偶联，合成光裂解砷‑巯基标签化合物。其中，苯砷酸与巯基形成稳定的分子内砷硫键，因而难以与其它巯基分子结合。在紫外光照下，标签的苄醇键断裂，砷与巯基的相互作用变为分子间结合，其稳定性降低，砷硫键断裂，从而释放出苯砷酸，游离的苯砷酸便可与小分子巯基化合物如GSH、DTT以及细胞中含巯基的蛋白质反应，实现砷毒性的光控释放。

公开(公告)号：CN115819486A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202210587979.1

申请日：2022-05-27

Applicant: 厦门大学

Inventor： 严晓文 ,  谢鹏

IPC: C07H21/04 ,  C07H1/00 ,  C07F9/80

Abstract: 本发明公开了一种砷‑巯基分子信标化合物及其应用，其结构式为或本发明成功实现了砷‑巯基分子信标调控砷与小分子巯基化合物硫辛酸的多次可逆结合与解离，证明通过调控砷与巯基的距离来调控砷与巯基相互作用策略可控性高、稳定性高、反应速率快。