公开(公告)号：CN101863893A

公开(公告)日：2010-10-20

申请号：CN201010203965.2

申请日：2010-06-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 李卫东 ,  白迎军 ,  陈莉

IPC: C07D491/044 ,  C07D491/107

Abstract: 本发明涉及Salinosporamide A及其类似物不对称全合成。本发明以合适保护的光学活性的丝氨酸为原料，反应得到多取代的中间体酰胺，然后通过异构化转化、脱保护、氧化-分子内A1dol串联反应得到环化产物环化中间体，再通过1，2-加成得到二醇以及脱保护、内酯化过程实现SalinosporamideA及其类似物的全合成。该合成路线原料易得、反应步骤少、操作简便，适用于大量制备，同时该路线具有很好的灵活性，可方便地制备不同位置的类似物。SalinosporamideA作为高效的蛋白酶体抑制剂已用于癌症治疗的临床试验，对Salinosporamide A及其类似物高效方便地制备必将有助于其临床研究以及进一步的构效关系研究。

公开(公告)号：CN101863893B

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN201010203965.2

申请日：2010-06-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 李卫东 ,  白迎军 ,  陈莉

IPC: C07D491/044 ,  C07D491/107

Abstract: 本发明涉及Salinosporamide A及其类似物不对称全合成。本发明以合适保护的光学活性的丝氨酸为原料，反应得到多取代的中间体酰胺，然后通过异构化转化、脱保护、氧化-分子内A1dol串联反应得到环化产物环化中间体，再通过1，2-加成得到二醇以及脱保护、内酯化过程实现Salinosporamide A及其类似物的全合成。该合成路线原料易得、反应步骤少、操作简便，适用于大量制备，同时该路线具有很好的灵活性，可方便地制备不同位置的类似物。Salinosporamide A作为高效的蛋白酶体抑制剂已用于癌症治疗的临床试验，对Salinosporamide A及其类似物高效方便地制备必将有助于其临床研究以及进一步的构效关系研究。

公开(公告)号：CN101830843A

公开(公告)日：2010-09-15

申请号：CN201010175024.2

申请日：2010-05-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 李卫东 ,  白迎军 ,  陈莉

IPC: C07D207/28 ,  C07D309/32 ,  C07D265/06

Abstract: 本发明涉及一种取代杂环化合物及其合成方法，具体是一种2-3个手性中心、高官能团化的五元杂环化合物和高官能团化的六元杂环化合物及其合成方法。以简单的环丙烷前体为起始原料，通过温和的亲核催化过程实现环丙烷开环，生成高官能团化和多反应位点的活泼中间体烯酮，再与另一种底物反应得到这两类杂环化合物。该反应原料易得、条件温和、产率高，且这两类杂环化合物是用于一些高活性天然产物及药物合成的关键中间体。