GGPP结合并变构激活人源FBP1在制备抗肝细胞癌药物中的应用

    公开(公告)号:CN113975285A

    公开(公告)日:2022-01-28

    申请号:CN202111567012.9

    申请日:2021-12-20

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明公开了GGPP结合并变构激活人源FBP1在制备抗肝细胞癌药物中的应用。所述的人源FBP1蛋白的氨基酸序列如SEQID No.1所示。本发明建立了正常肝脏中GGPP的直接结合蛋白作用网络,并筛选和验证了多个参与肝脏糖脂代谢调控的GGPP结合蛋白。所述的GGPP特异地与FBP1结合并上调FBP1的酶活促进糖异生,可且抑制肝实质细胞和肝癌细胞的迁移。所述的GGPP通过敏化其靶点蛋白FBP1偶联糖脂代谢平衡,进而调节肝细胞癌发生、发展的分子机制,可应用于肝细胞癌的治疗。GGPP通过与其靶点蛋白FBP1特异性直接结合调控肝脏糖脂代谢平衡,并为HCC的治疗提供新的潜在靶点、药物和治疗方法。

    唑来膦酸的用途
    2.
    发明公开

    公开(公告)号:CN106924269A

    公开(公告)日:2017-07-07

    申请号:CN201610459407.X

    申请日:2016-06-22

    Applicant: 南京大学

    CPC classification number: A61K31/366 A61K31/436 A61K31/675 A61K2300/00

    Abstract: 本发明公开了唑来膦酸在制备肺部淋巴管平滑肌瘤病药物中的用途。本发明提出了唑来膦酸用于治疗肺淋巴管平滑肌瘤药物的新用途,所述肺部淋巴管平滑肌瘤包括肺组织以及肺门内的平滑肌结节性及弥漫性增生。根据本文发明唑来膦酸可以有效的治疗肺部淋巴管平滑肌瘤,并且联合雷帕霉素可以有效的较少肺部淋巴管平滑肌瘤的复发。

    GGPPS的抑制在制备治疗梗阻性黄疸肝损伤药物中的用途

    公开(公告)号:CN107412768B

    公开(公告)日:2020-06-09

    申请号:CN201710440907.3

    申请日:2017-06-13

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明提供了GGPPS基因作为靶点治疗梗阻性黄疸肝脏损伤的应用,具体为,肝脏特异性敲除GGPPS基因模型、靶向抑制肝脏GGPPS蛋白活性的试剂及靶向抑制肝脏GGPPS基因表达的试剂在治疗梗阻性黄疸肝脏损伤中和在制备治疗梗阻性黄疸肝脏损伤药物中的用途。其中,本发明中的肝脏特异性敲除GGPPS基因模型可以减轻梗阻性黄疸肝脏损伤,降低肝脏和血液中疏水性胆汁酸含量,降低血液中天冬氨酸转氨酶(AST)以及总胆红素(TB)水平,保护肝脏功能;靶向抑制肝脏GGPPS蛋白活性的试剂能够减少梗阻性黄疸引起的死亡,并且显著减少梗阻性黄疸后肝脏损伤及肝脏液化性坏死区域面积。

    叠氮根皮苷素在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的用途

    公开(公告)号:CN108721308A

    公开(公告)日:2018-11-02

    申请号:CN201711085577.7

    申请日:2017-11-07

    Applicant: 南京大学

    CPC classification number: A61K31/7034

    Abstract: 本发明公开了叠氮化根皮苷(4-Az)作为甲羟戊酸途径中关键分支酶GGPPS抑制剂的用途,尤其在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的用途。本发明通过系列实验,证明4-Az可造成GGPPS蛋白质发生泛素化-蛋白酶体通路依赖的降解,对GGPPS蛋白质表达具有抑制作用,可以作为GGPPS蛋白质表达的抑制剂。更具体地,本发明的叠氮根皮苷素能降低肝脏的脂质堆积和脂肪变性,并可以降低血液中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平,具有保护肝功能的活性,可以用于制备治疗非酒精性脂肪肝的药物。

    GGPPS的抑制在制备治疗梗阻性黄疸肝损伤药物中的用途

    公开(公告)号:CN107412768A

    公开(公告)日:2017-12-01

    申请号:CN201710440907.3

    申请日:2017-06-13

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明提供了GGPPS基因作为靶点治疗梗阻性黄疸肝脏损伤的应用,具体为,肝脏特异性敲除GGPPS基因模型、靶向抑制肝脏GGPPS蛋白活性的试剂及靶向抑制肝脏GGPPS基因表达的试剂在治疗梗阻性黄疸肝脏损伤中和在制备治疗梗阻性黄疸肝脏损伤药物中的用途。其中,本发明中的肝脏特异性敲除GGPPS基因模型可以减轻梗阻性黄疸肝脏损伤,降低肝脏和血液中疏水性胆汁酸含量,降低血液中天冬氨酸转氨酶(AST)以及总胆红素(TB)水平,保护肝脏功能;靶向抑制肝脏GGPPS蛋白活性的试剂能够减少梗阻性黄疸引起的死亡,并且显著减少梗阻性黄疸后肝脏损伤及肝脏液化性坏死区域面积。

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