公开(公告)号：CN113461759A

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN202110754599.8

申请日：2021-07-02

Applicant: 华东理工大学 ,  上海交通大学 ,  上海迪赛诺药业股份有限公司 ,  上海迪赛诺化学制药有限公司

Inventor： 朱维平 ,  蒋榕坤 ,  苏远海 ,  商敏静 ,  钱旭红 ,  张华 ,  陈正财 ,  王志军 ,  杨小利 ,  刘澍 ,  陈艳

IPC: C07H19/073 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明提供一种合成齐多夫定叠氮中间体的方法，所述方法包括以下步骤：(1)混合齐多夫定氧桥物、叠氮化试剂与溶剂，使齐多夫定氧桥物和叠氮化试剂溶解于所述溶剂中，制备得到反应原料溶液；(2)将所述反应原料溶液输入到微通道反应器中进行反应，得到含齐多夫定叠氮化中间体的产物溶液。本发明应用连续流微反应技术，采用微通道反应器作为核心反应设备，具有可以进行连续叠氮化反应、减少叠氮化试剂用量、加快反应速率、降低反应风险等优点。

公开(公告)号：CN115368424A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202110548782.2

申请日：2021-05-20

Applicant: 上海迪赛诺化学制药有限公司 ,  上海迪赛诺药业股份有限公司

Inventor： 陈正财 ,  王志军 ,  林道兵

IPC: C07H19/073 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种利用管式反应器制备齐多夫定叠氮中间体(式I化合物)的方法，包含以下步骤：预混液的制备：将式II化合物、叠氮化钠、有机酸溶于DMSO溶液，预热，备用；(2)将步骤(1)中制备的预混溶液通过蠕动泵输入到管式反应器中；(3)接收瓶置于管式反应器的出口，接到的流出液即为含式I化合物的反应混合液；(4)反应混合物通过蠕动泵泵入水中，常温搅拌，析晶，过滤，烘干即得式I化合物。其中，所述管式反应器为具有一定内径的管道盘绕而成。该制备方法使用设备构造简单，易操作，一方面降低叠氮化物实际生产过程中操作的危险性，另一方面实现了反应效率和收率的大幅提高，实现产品收率不低于92％，产品纯度高于95％。