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公开(公告)号:CN111909272B
公开(公告)日:2022-09-23
申请号:CN202010808068.8
申请日:2020-08-12
Applicant: 华东理工大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种抗PD‑L1纳米抗体及其应用,所述抗体的序列包括FR区、CDR区以及HV区;所述FR区包括氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的FR1区、SEQ ID NO.2所示的FR2区、SEQ ID NO.3所示的FR3区和SEQ ID NO.4所示的FR4区;所述CDR区包括氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示的CDR1区和SEQ ID NO.8——SEQ ID NO.12任一所示的CDR3区;所述HV区包括氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示的HV2区和SEQ ID NO.7所示的HV4区。本发明基于新型鲨鱼V‑NAR框架序列所筛选的抗PD‑L1纳米抗体,具有优良的稳定性,可为新型抗肿瘤药物研发与获得提供新品种。
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公开(公告)号:CN111909272A
公开(公告)日:2020-11-10
申请号:CN202010808068.8
申请日:2020-08-12
Applicant: 华东理工大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种抗PD-L1纳米抗体及其应用,所述抗体的序列包括FR区、CDR区以及HV区;所述FR区包括氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的FR1区、SEQ ID NO.2所示的FR2区、SEQ ID NO.3所示的FR3区和SEQ ID NO.4所示的FR4区;所述CDR区包括氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示的CDR1区和SEQ ID NO.8——SEQ ID NO.12任一所示的CDR3区;所述HV区包括氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示的HV2区和SEQ ID NO.7所示的HV4区。本发明基于新型鲨鱼V-NAR框架序列所筛选的抗PD-L1纳米抗体,具有优良的稳定性,可为新型抗肿瘤药物研发与获得提供新品种。
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公开(公告)号:CN111569065A
公开(公告)日:2020-08-25
申请号:CN202010421352.X
申请日:2020-05-18
Applicant: 华东理工大学
IPC: A61K39/395 , A61K47/64 , A61P35/00 , C12N15/85
Abstract: 本发明提供纳米抗体靶向性泛素化降解细胞内源性Survivin的组合物,包括Survivin纳米抗体、Fc结构域、T2A多肽和TRIM21,所述组合物优选为Nb4A-Fc-T2A-TRIM21。本发明采用纳米抗体和TRIM21共表达的方式,一方面可以提供纳米抗体以结合Survivin抗原,Fc片段以结合TRIM21;另一方面如果细胞内源性TRIM21水平不足以进行蛋白质的泛素化降解,则TRIM21可得以补充,维持泛素化的正常进行。此方式达到了靶向细胞内源性Survivin的泛素化降解的目的,为下游研究Survivin降解后对细胞产生的影响打下了坚实的基础,提示具有较强的药物应用前景。
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公开(公告)号:CN111569065B
公开(公告)日:2023-01-31
申请号:CN202010421352.X
申请日:2020-05-18
Applicant: 华东理工大学
IPC: A61K39/395 , A61K47/64 , A61P35/00 , C12N15/85
Abstract: 本发明提供纳米抗体靶向性泛素化降解细胞内源性Survivin的组合物,包括Survivin纳米抗体、Fc结构域、T2A多肽和TRIM21,所述组合物优选为Nb4A‑Fc‑T2A‑TRIM21。本发明采用纳米抗体和TRIM21共表达的方式,一方面可以提供纳米抗体以结合Survivin抗原,Fc片段以结合TRIM21;另一方面如果细胞内源性TRIM21水平不足以进行蛋白质的泛素化降解,则TRIM21可得以补充,维持泛素化的正常进行。此方式达到了靶向细胞内源性Survivin的泛素化降解的目的,为下游研究Survivin降解后对细胞产生的影响打下了坚实的基础,提示具有较强的药物应用前景。
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公开(公告)号:CN112301431B
公开(公告)日:2023-01-31
申请号:CN202010808119.7
申请日:2020-08-12
Applicant: 华东理工大学
Abstract: 本发明提供基于鲨鱼抗体可变区V‑NAR噬菌体的合成肽库及其构建方法,设计V‑NAR框架序列,包括FR区、CDR1区、HV2区以及HV4区和随机化的CDR3区氨基酸序列,利用重叠延伸PCR获得上述完整的V‑NAR基因片段,并将其克隆至噬菌粒载体,转化至大肠杆菌,构建合成噬菌体文库。本发明提供一种新型V‑NAR框架序列,可作为鲨鱼V‑NAR抗体库的通用骨架,为抗体库的构建提供新的理论基础;利用构建的噬菌体库所筛选的Anti‑PD‑L1纳米抗体,具有潜在应用价值,可为新型抗肿瘤药物研发与获得提供新品种;所构建的基于鲨鱼抗体IgNAR的V‑NAR噬菌体库,可作为不同抗原的筛选平台,具有极高的生物医学应用价值。
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公开(公告)号:CN112301431A
公开(公告)日:2021-02-02
申请号:CN202010808119.7
申请日:2020-08-12
Applicant: 华东理工大学
Abstract: 本发明提供基于鲨鱼抗体可变区V‑NAR噬菌体的合成肽库及其构建方法,设计V‑NAR框架序列,包括FR区、CDR1区、HV2区以及HV4区和随机化的CDR3区氨基酸序列,利用重叠延伸PCR获得上述完整的V‑NAR基因片段,并将其克隆至噬菌粒载体,转化至大肠杆菌,构建合成噬菌体文库。本发明提供一种新型V‑NAR框架序列,可作为鲨鱼V‑NAR抗体库的通用骨架,为抗体库的构建提供新的理论基础;利用构建的噬菌体库所筛选的Anti‑PD‑L1纳米抗体,具有潜在应用价值,可为新型抗肿瘤药物研发与获得提供新品种;所构建的基于鲨鱼抗体IgNAR的V‑NAR噬菌体库,可作为不同抗原的筛选平台,具有极高的生物医学应用价值。
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