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公开(公告)号：CN115125177B
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202210922372.4
申请日：2022-08-02
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
摘要： 本发明提供一种发酵方法及发酵生产辅酶Q10的方法，包括以下步骤，前发酵：在前发酵罐中进行前发酵，其中，前发酵的初始发酵液体积是前发酵罐容积的45％‑70％；当前发酵进行到(0.4n‑0.6n)小时，前发酵罐中的发酵液体积因补料增加至前发酵罐容积的75％‑85％时，进行分罐操作，其中n(小时)为发酵周期；分罐：将前发酵罐中发酵液体积的40％‑60％转入后发酵罐；后发酵：分罐后，前、后发酵罐分别进行后发酵，当发酵液的体积因补料增加至前、后发酵罐容积的75％‑85％时，停止发酵，放罐。采用上述方法发酵生产辅酶Q10，能够提高发酵罐的设备利用率并提高发酵产量33％。
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公开(公告)号：CN109666065B
公开(公告)日：2022-02-25
申请号：CN201811400486.2
申请日：2018-11-22
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
摘要： 本发明提供了一种快速制备高纯度达托霉素的方法，该方法是将达托霉素溶液先通过一次粗颗粒聚酰胺填料进行层析，去除干扰层的大量杂质，再使用制备级球形聚酰胺颗粒进行分离，获得高纯度达托霉素。本发明方法操作简单，获得的达托霉素纯度高，分离速度快，生产周期大大缩短，减少了废水量，相对于现有技术使用低浓度有机溶剂作为解吸剂，对操作人员更安全，环境更友好，同时避免了回收低浓度有机溶剂所带来的高能源的消耗，降低生产成本，值得推广使用。
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公开(公告)号：CN113912624A
公开(公告)日：2022-01-11
申请号：CN202111471075.4
申请日：2021-12-03
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
IPC分类号： C07D498/18
摘要： 本发明提供一种他克莫司的分离纯化方法，包括：1)将他克莫司发酵液使用陶瓷膜过滤，得到发酵液浓液；2)向所述发酵液浓液中加入乙醇得到混合体系，随后向所述混合体系中加入树脂进行吸附；3)使用乙醇溶液对吸附后的树脂进行洗脱，得到他克莫司层析粗品；4)对所述他克莫司层析粗品依次进行一次结晶，制备柱分离，二次结晶，得到他克莫司纯品。该分离纯化方法操作简单，成本低，能够高纯度高收率的得到他克莫司。
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公开(公告)号：CN109576196B
公开(公告)日：2022-01-04
申请号：CN201910071946.X
申请日：2019-01-25
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
摘要： 本发明涉及一种生产多拉菌素的发酵培养基及多拉菌素的生产方法。所述发酵培养基组成包括：淀粉100‑140g/L、淀粉酶0.1‑0.2g/L、黄豆饼粉12‑18g/L、棉籽饼粉12‑18g/L、酵母粉0.5‑1.5g/L、2,2‑甲基丁酸0.01‑0.2g/L、环己甲酸或者环己甲酸钠0.2‑0.4g/L。本发明通过对发酵培养基及多拉菌素生产方法的改进，显著提高多拉菌素的发酵水平，在发酵370h，效价达到3545μg/ml，且整个生产工艺简单易操作，有利于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113416223A
公开(公告)日：2021-09-21
申请号：CN202110513454.9
申请日：2021-05-11
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
摘要： 本发明涉及有机物分离提取技术领域，具体公开了一种分离纯化红景天苷的方法及其产物。本发明的分离纯化红景天苷的方法，其不采用有机溶剂；包括将红景天苷发酵液在pH 3～5下经大孔树脂吸附后，以碱性缓冲盐溶液进行洗脱的步骤。该方法不用色谱分离，只是单纯吸附解吸，周期短，全程不使用有机溶剂，节约成本，工艺操作简便。产物纯度和含量均>99％，适合工业化生产红景天苷。
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公开(公告)号：CN108977473B
公开(公告)日：2021-08-27
申请号：CN201810082826.5
申请日：2018-01-29
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
摘要： 本发明涉及一种发酵生产洛伐他汀用的米孢子培养基，所述培养基由大米和营养液混合制备而成。所述大米与营养液混合前，进行如下预处理：1)用纯化水对大米进行浸泡；2)将浸泡后的大米和水的混合物进行翻炒，炒至无可见流动水；3)将炒好的大米进行蒸制后冷却，晾至所述大米中的水分含量为40～60％，得预处理完的大米。本发明所述的培养基易于灭菌，可大大降低因为培养基灭菌不彻底而造成染菌的风险，可以保证大规模工业化连续发酵生产洛伐他汀所需孢子的顺利供应。而且本发明的培养基成分简单，制备方便，能产生量大、质优的孢子。
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公开(公告)号：CN109796333B
公开(公告)日：2021-04-09
申请号：CN201910071748.3
申请日：2019-01-25
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
摘要： 本发明提供了一种从发酵液中提取纯化普伐他汀钠的方法，属于生物医药制备领域。本发明通过对发酵液碱化、酸化去除大量杂质和色素，以吸附剂将酸化液中有效成份富集，提高了萃取底物的纯度并大大减少了萃取底物的量进而提高了萃取液的质量；整个生产过程中采用单一溶媒体系，工序不繁杂，产生的三废量较低，适于规模化生产。本发明方法生产的普伐他汀钠含量在98.8％以上，主要杂质6‑表普他汀＜0.15％，总有关物质＜0.4％，产品质量符合合格普伐他汀钠的EP9.6版质量标准(普伐他汀钠含量在97.0～102.0％，主要杂质A即6‑表普他汀≤0.3％，总有关物质≤0.6％)，总收率可达75％以上，规模化生产前景良好。
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公开(公告)号：CN108018324B
公开(公告)日：2021-04-09
申请号：CN201610967183.3
申请日：2016-10-28
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
摘要： 本发明涉及发酵工程领域，具体公开了一种生产多拉菌素的发酵培养基及其制备方法与应用。所述发酵培养基采用经40～60℃预热处理且粒度为10目～40目的棉籽饼粉与玉米蛋白粉作为发酵培养基的联合氮源，相比单一氮源能够更好的供阿维链霉菌代谢利用，有利于多拉菌素的产生，本发明通过对棉籽饼粉和玉米蛋白粉的粒度进行控制，并结合前预热处理，能够有效避免发酵过程中(尤其是发酵中后期)出现料液发糊的现象，并显著提高多拉菌素的发酵水平。
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公开(公告)号：CN110606844B
公开(公告)日：2020-10-16
申请号：CN201910866465.8
申请日：2019-09-12
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
IPC分类号： C07D407/06
摘要： 本发明提供一种莫匹罗星的纯化方法，所述方法包括以下步骤：将莫匹罗星粗品加水溶解，加入盐并调节pH至6.0～7.0，采用中等极性大孔树脂进行色谱分离，得到莫匹罗星解吸合格液；将所述莫匹罗星解吸合格液进行纳滤浓缩；对所得浓缩液进行结晶、干燥，即得纯化后的莫匹罗星。本发明采用大孔树脂色谱分离莫匹罗星粗品的水溶液，再经过纳滤、结晶和干燥，可以使莫匹罗星的纯度达到99％以上，而且本发明的纯化过程中完全不使用有机溶剂，工艺简单、成本低、生产效率高且降低生产危险性，适合大规模生产。
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公开(公告)号：CN108976224B
公开(公告)日：2020-10-13
申请号：CN201810759006.5
申请日：2018-07-11
申请人： 北大方正集团有限公司 , 北大医药重庆大新药业股份有限公司 , 北大医疗产业集团有限公司
IPC分类号： C07D457/06
摘要： 本发明涉及一种从发酵液中提取并纯化麦角新碱的方法，具体为：1)取麦角新碱发酵液，进行酸化，过滤取滤液；2)将所述滤液调节至酸碱中性，采用阳离子树脂柱进行吸附，水洗，用氨水溶液解析，收集麦角新碱色谱峰面积65％以上的解析液；3)将所述解析液进行减压浓缩处理，直至有颗粒物析出，停止浓缩；4)将浓缩后的浓缩液调节pH值至10以上后，加入非水溶性有机溶剂进行萃取处理，收集有机层；将所述有机层进行减压浓缩处理，直至有淡黄色颗粒物析出，停止浓缩；然后再在进行搅拌降温结晶，分离得麦角新碱的结晶粗品。该方法对生产设备的要求低，条件温和简单易操作；所获得的麦角新碱的纯度高，适宜进行规模化生产、经济效益明显。
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