公开(公告)号：CN111925371B

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202010184141.9

申请日：2020-03-16

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 孙国辉 ,  黄雅馨 ,  郝兆骐 ,  李辰 ,  王雅琛 ,  锡莎 ,  孙晓东 ,  张娜 ,  赵丽娇 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种硝基苯取代的O6‑3‑氨甲基苄基鸟嘌呤及其制备方法与应用。本发明化合物，其结构式如式I所示：式I中，R1、R2均为CH3或H。其制备方法，包括如下步骤：对式Ⅱ所示化合物中亚氨基和氨基分别与氨基保护试剂进行反应，得到如式Ⅲ所示化合物，其在碱催化下进行水解反应，得到式Ⅳ所示化合物中含烷氨基，然后活化烷氨基生成含酰胺键的式Ⅵ所示化合物，其进行脱去氨基保护基的反应，即得。本发明制备方法简单，能作为低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT的抑制剂，具有低氧激活基团，作为前体药物，在低氧的实体瘤区域能特异性激活释放有活性的MGMT抑制剂，因此能特异性克服肿瘤细胞中MGMT介导的耐药性，同时减少对正常组织的毒副作用。

公开(公告)号：CN111925371A

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN202010184141.9

申请日：2020-03-16

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 孙国辉 ,  黄雅馨 ,  郝兆骐 ,  李辰 ,  王雅琛 ,  锡莎 ,  孙晓东 ,  张娜 ,  赵丽娇 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种硝基苯取代的O6-3-氨甲基苄基鸟嘌呤及其制备方法与应用。本发明化合物，其结构式如式I所示： 式I中，R1、R2均为CH3或H。其制备方法，包括如下步骤：对式Ⅱ所示化合物中亚氨基和氨基分别与氨基保护试剂进行反应，得到如式Ⅲ所示化合物，其在碱催化下进行水解反应，得到式Ⅳ所示化合物中含烷氨基，然后活化烷氨基生成含酰胺键的式Ⅵ所示化合物，其进行脱去氨基保护基的反应，即得。本发明制备方法简单，能作为低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT的抑制剂，具有低氧激活基团，作为前体药物，在低氧的实体瘤区域能特异性激活释放有活性的MGMT抑制剂，因此能特异性克服肿瘤细胞中MGMT介导的耐药性，同时减少对正常组织的毒副作用。