公开(公告)号：CN119925610A

公开(公告)日：2025-05-06

申请号：CN202510112034.8

申请日：2025-01-24

Applicant: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

Inventor： 毛凤彪 ,  朱志鹏 ,  李开龙 ,  赵晓璐

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/7088 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  C12N15/113

Abstract: 本发明提供了GRN‑NFκB‑CSF1环路作为靶点在制备抑制前列腺癌谱系可塑性产品中的应用，属于前列腺癌防治技术领域。本发明通过体外细胞共培养、体内靶向干预、类器官药物耐药性试验和肿瘤微环境内的时空信息分析进行验证，结果表明，单核细胞/巨噬细胞通过GRN/NF‑κB信号旁分泌机制，促进了从腺癌到具有间质和干细胞样特征的VIM谱系的过渡。反之，VIM谱系通过分泌CSF1，促进单核细胞/巨噬细胞高表达GRN，形成正反馈细胞通讯环路。综上，本发明研究揭示了GRN‑NFκB‑CSF1轴的旁分泌反馈环路能够作为治疗靶点，且靶向该环路有望逆转雄激素受体信号靶向治疗的耐药性。