公开(公告)号：CN103349786A

公开(公告)日：2013-10-16

申请号：CN201310218441.4

申请日：2013-06-04

Applicant: 北京大学第一医院

Inventor： 杨勇 ,  林志淼 ,  曹旭 ,  张洁

IPC: A61K49/00 ,  G01N21/64 ,  G01N27/60

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗皮肤瘙痒药物的筛选方法，首先筛选对TRPV3通道蛋白功能具有调控作用的目标致痒物质；然后分别检测多种不同化合物对于目标致痒物质对TRPV3通道蛋白功能调控作用所产生的影响，从而从所述多种不同化合物中筛选用于治疗皮肤瘙痒的药物。本发明方法是基于以下发现和研究提出的：首先发现致痒物质在野生型小鼠和TRPV3通道蛋白敲除小鼠的瘙痒模型上所产生的瘙痒反应有着显著的差异，进一步通过荧光和电生理学研究发现致痒物质激活其受体GPCR后，通过释放激活G蛋白βγ二聚体直接作用于TRPV3，从而调控TRPV3通道蛋白功能。本发明为针对GPCR与TRPV3通道蛋白偶联作用机制而开发和筛选用于皮肤瘙痒或皮肤相关疾病的药物提供了靶点，具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN103349786B

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201310218441.4

申请日：2013-06-04

Applicant: 北京大学第一医院

Inventor： 杨勇 ,  林志淼 ,  曹旭 ,  张洁

IPC: A61K49/00 ,  G01N21/64 ,  G01N27/60

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗皮肤瘙痒药物的筛选方法，首先筛选对TRPV3通道蛋白功能具有调控作用的目标致痒物质；然后分别检测多种不同化合物对于目标致痒物质对TRPV3通道蛋白功能调控作用所产生的影响，从而从所述多种不同化合物中筛选用于治疗皮肤瘙痒的药物。本发明方法是基于以下发现和研究提出的：首先发现致痒物质在野生型小鼠和TRPV3通道蛋白敲除小鼠的瘙痒模型上所产生的瘙痒反应有着显著的差异，进一步通过荧光和电生理学研究发现致痒物质激活其受体GPCR后，通过释放激活G蛋白βγ二聚体直接作用于TRPV3，从而调控TRPV3通道蛋白功能。本发明为针对GPCR与TRPV3通道蛋白偶联作用机制而开发和筛选用于皮肤瘙痒或皮肤相关疾病的药物提供了靶点，具有广泛的应用前景。