公开(公告)号：CN114591214B

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202210306601.X

申请日：2022-03-25

Applicant: 北京大学深圳医院

Inventor： 王庆文 ,  陈健 ,  林献 ,  陶成 ,  李鑫 ,  张楚楚 ,  邓永星

IPC: C07D209/38 ,  C07D209/48 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了靛红衍生物CT5‑1、CT5‑2、CT5‑3、CT5‑4、CT5‑5以及它们的制备方法。从商业可得的靛红出发，通过N‑烷基化反应分别引入厚朴酚与和厚朴酚片段，实现了靛红‑厚朴酚拼接物CT5‑1的合成以及靛红‑和厚朴酚拼接物CT5‑2的合成，从商业可得的化合物3出发，通过S‑烷基化反应引入邻苯二甲酰亚胺片段，可以高效地得到靛红‑邻苯二甲酰亚胺拼接物CT5‑3，然后利用间氯过氧苯甲酸条件调整硫原子的氧化态分别得到CT5‑4和CT5‑5。本发明所述的靛红衍生物CT5‑1、CT5‑2、CT5‑3、CT5‑4、CT5‑5在现有技术中未有报道；实验证明化合物CT5‑2不仅骨架新颖，而且抗类风湿关节炎的体外活性明显优于阳性对照药物甲氨蝶呤，体内活性与甲氨蝶呤相当。

公开(公告)号：CN114591214A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210306601.X

申请日：2022-03-25

Applicant: 北京大学深圳医院

Inventor： 王庆文 ,  陈健 ,  林献 ,  陶成 ,  李鑫 ,  张楚楚 ,  邓永星

IPC: C07D209/38 ,  C07D209/48 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了靛红衍生物CT5‑1、CT5‑2、CT5‑3、CT5‑4、CT5‑5以及它们的制备方法。从商业可得的靛红出发，通过N‑烷基化反应分别引入厚朴酚与和厚朴酚片段，实现了靛红‑厚朴酚拼接物CT5‑1的合成以及靛红‑和厚朴酚拼接物CT5‑2的合成，从商业可得的化合物3出发，通过S‑烷基化反应引入邻苯二甲酰亚胺片段，可以高效地得到靛红‑邻苯二甲酰亚胺拼接物CT5‑3，然后利用间氯过氧苯甲酸条件调整硫原子的氧化态分别得到CT5‑4和CT5‑5。本发明所述的靛红衍生物CT5‑1、CT5‑2、CT5‑3、CT5‑4、CT5‑5在现有技术中未有报道；实验证明化合物CT5‑2不仅骨架新颖，而且抗类风湿关节炎的体外活性明显优于阳性对照药物甲氨蝶呤，体内活性与甲氨蝶呤相当。

公开(公告)号：CN113416186A

公开(公告)日：2021-09-21

申请号：CN202110791134.X

申请日：2021-07-13

Applicant: 北京大学深圳医院

Inventor： 陈健 ,  陶成 ,  王庆文 ,  林献 ,  张苗苗 ,  何莲花 ,  张楚楚

IPC: C07D455/03 ,  A61K31/4375 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种盐酸小檗碱二聚物，所述盐酸小檗碱二聚物具有如下所示的化学结构：本发明盐酸小檗碱二聚物的抗肿瘤效果显著优于阳性对照盐酸小檗碱，具有很好的抗肿瘤活性和很强的成药性，该类化合物作为新型抗肿瘤化合物具有很大的开发价值。本发明还提供所述盐酸小檗碱二聚物的制备方法。