公开(公告)号：CN108864250A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810528488.3

申请日：2018-05-29

Applicant: 北京大学

Inventor： 王坚成 ,  杨聃 ,  孙晶 ,  崔仕贺

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02 ,  A61K31/7068 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有肿瘤微环境FAPα酶敏感可断裂特性的吉西他滨前体药物及其制备方法和应用。利用肿瘤微环境中由肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)分泌的FAPα酶响应断裂性特点的二肽，设计并合成了二肽与吉西他滨结合的FAPα酶激活前体药物。该吉西他滨前体药物具有FAPα酶响应性断裂的特征，能够增加吉西他滨的肿瘤组织靶向性，与原药相比具有更优的肿瘤蓄积作用，并可延长吉西他滨在体内的半衰期，降低毒性和耐药性，具有更优于原药的体内抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN117752799A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311757974.X

申请日：2023-12-20

Applicant: 北京大学

Inventor： 王坚成 ,  闫仪 ,  崔仕贺 ,  卢安 ,  朱元军 ,  石玉杰

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/167 ,  A61K31/713 ,  A61K31/133 ,  A61K47/61 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了一种用于骨关节退行性疾病的组合物，该组合物包含能够促进干细胞定向分化为软骨组织的干细胞定向分化剂和具有抗炎功能的活性物质，通过抗炎效应调控骨关节微环境，改善干细胞定向分化形成软骨组织效应，用于骨关节退行性疾病的治疗；其中，干细胞定向分化剂为分子量小于1000Da的小分子化合物，包括具有联苯胺结构的分子；具有抗炎功能的活性物质，通过调节炎症微环境，辅助干细胞的定向分化，包括核酸结构和/或其他具备相应功能的活性分子化合物和/或化合物片段；所述骨关节退行性疾病，优选为骨关节炎。该发明增强了干细胞的软骨修复作用，极大地改善了骨关节炎的治疗效果，有效地用于骨关节退行性疾病的治疗。