公开(公告)号：CN120004760A

公开(公告)日：2025-05-16

申请号：CN202510159472.X

申请日：2025-02-13

Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所

Inventor： 刘芷麟 ,  许航 ,  叶大平 ,  汤朝晖 ,  陈学思

IPC: C07C247/16 ,  A61K41/00 ,  A61K31/704 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/573 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种超声激活叠氮基前体、前药及应用，该前体与活性药物反应键合得到叠氮基前药；所述活性药物的键合基团为氨基、羟基或巯基；所述超声激活叠氮基前体的键合基团为酯基。本发明采用新型超声可激活基团——对叠氮苄氧羰基及其衍生物，对苯环上的氢原子进行不同程度的取代可以显著改善前体的还原能力，在TBR和NADH的作用下，通过超声刺激将叠氮有效还原为氨基，进而诱导自消除反应的发生以释放活性药物。该结构的优势在于可以通过4‑硝基苯基碳酸酯键合不同类型的活性药物(活性药效基团可以为氨基、羟基和巯基)键合，在超声、TBR、NADH的三重作用下高选择性还原，按需释放活性原药，实现降毒增效。

公开(公告)号：CN119405622A

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN202411762019.X

申请日：2024-12-03

Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所

Inventor： 刘芷麟 ,  叶大平 ,  郑梦飞 ,  许航 ,  汤朝晖 ,  陈学思

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61K47/62 ,  A61K31/167 ,  A61P35/00

Abstract: 本申请公开了一种脂质‑聚合物纳米药物，包括聚合物纳米粒子和包覆在聚合物纳米粒子表面的外壳层，所述聚合物纳米粒子包括嵌段共聚物甲氧基聚(乙二醇)‑b‑聚(L‑谷氨酸‑co‑L‑苯丙氨酸)与小分子血管阻断剂，所述外壳层包括磷脂和胆固醇。本申请还提供一种脂质‑聚合物纳米药物的制备方法。由磷脂和胆固醇组成外壳层，与聚合物纳米粒子共同构成脂质‑聚合物纳米药物，外壳层可保持聚合物纳米粒子结构的稳定性，防止聚合物纳米粒子中小分子血管阻断剂的迸发释放，不仅可以有效降低小分子血管阻断剂的毒副作用，而且可以利用血管阻断剂纳米药物富集在肿瘤血管周围的特点，高效选择性破坏肿瘤血管，从而增强小分子血管阻断剂的抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN114805138B

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202210513291.9

申请日：2022-05-12

Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所

Inventor： 刘芷麟 ,  郑梦飞 ,  许航 ,  孙佳丽 ,  汤朝晖 ,  陈学思

IPC: C07C271/22 ,  C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07C245/18 ,  A61K31/198 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种6‑重氮‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸的前药，如式(I)所示；其中，n为0～5的整数；R1为C1～C10的烷基；R2为硝基、取代或未取代的偶氮基。与现有技术相比，本发明提供的前药为乏氧激活前药，可在肿瘤乏氧部位被选择性还原成原药，发挥抑制肿瘤生长的作用，同时减少原药对其它正常细胞的影响，降低了该类药物对胃肠的毒副作用，与血管阻断剂联合治疗效果显著，与aPD‑1和血管阻断剂三药联合治疗在4T1模型上显著的抑制了肿瘤的生长和转移。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114805138A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210513291.9

申请日：2022-05-12

Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所

Inventor： 刘芷麟 ,  郑梦飞 ,  许航 ,  孙佳丽 ,  汤朝晖 ,  陈学思

IPC: C07C271/22 ,  C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07C245/18 ,  A61K31/198 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种6‑重氮‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸的前药，如式(I)所示；其中，n为0～5的整数；R1为C1～C10的烷基；R2为硝基、取代或未取代的偶氮基。与现有技术相比，本发明提供的前药为乏氧激活前药，可在肿瘤乏氧部位被选择性还原成原药，发挥抑制肿瘤生长的作用，同时减少原药对其它正常细胞的影响，降低了该类药物对胃肠的毒副作用，与血管阻断剂联合治疗效果显著，与aPD‑1和血管阻断剂三药联合治疗在4T1模型上显著的抑制了肿瘤的生长和转移。