公开(公告)号：CN109985243A

公开(公告)日：2019-07-09

申请号：CN201711483222.3

申请日：2017-12-29

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  苏州吉玛基因股份有限公司

Inventor： 任进 ,  戚新明 ,  陈静 ,  张佩琢 ,  侯蕾 ,  范磊 ,  苗茹 ,  段春晓 ,  董云霞 ,  陶周腾

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/7105 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明提供了靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物在制备用于抑制PCSK9蛋白水平的药物中的用途。此外，本发明还涉及用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物组合物，其包含：(a)治疗有效量的临床上用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物；和(b)治疗有效量的靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物。经实验验证，本发明的31种microRNA均可以抑制肝细胞内及肝细胞培养液中的PCSK9蛋白水平，进而能够降低LDLC的水平，从而治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病。

公开(公告)号：CN102140468A

公开(公告)日：2011-08-03

申请号：CN201010612991.0

申请日：2010-12-30

Applicant: 苏州吉玛基因股份有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁侃 ,  张佩琢 ,  段春晓 ,  李捷 ,  沈孝坤

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开一种抑制人microRNA-185*表达的反义寡聚核苷酸及其应用。该反义寡聚核苷酸特异性结合于人miR-185*，包含与5’-AGGGGCUGGCUUUCCUCUGGUC-3’核苷酸序列中至少13个连续核苷酸互补的序列，特别是序列：5’-GACCAGAGGAAAGCCAGCCCCU-3’。本发明的反义寡聚核苷酸可以为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或二者的嵌合体，并可对链中任一核苷酸进行修饰。本发明的miR-185*反义寡核苷酸能够有效抑制人脑胶质瘤细胞中miR-185*表达，抑制该细胞生长和增殖，从而有效治疗脑胶质瘤及其他miR-185*高表达的肿瘤。

公开(公告)号：CN102140462B

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201010164079.3

申请日：2010-04-29

Applicant: 苏州吉玛基因股份有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁侃 ,  张佩琢 ,  东楠 ,  李捷 ,  沈孝坤

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开一种抑制人microRNA-1260表达的反义寡聚核苷酸及其应用。该反义寡聚核苷酸特异性结合于人miR-1260，包含与5’-AUCCCACCUCUGCCACCA-3’核苷酸序列中至少13个连续核苷酸互补的序列，特别是序列：5’-UGGUGGCAGAGGUGGGAU-3’。本发明的反义寡聚核苷酸可以为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或二者的嵌合体，并可对链中任一核苷酸进行修饰。本发明的miR-1260反义寡核苷酸有效抑制人脑胶质瘤细胞中miR-1260表达，抑制该细胞生长和增殖，从而有效治疗脑胶质瘤及其他miR-1260高表达肿瘤。

公开(公告)号：CN102041256B

公开(公告)日：2013-01-16

申请号：CN200910197380.1

申请日：2009-10-20

Applicant: 苏州吉玛基因股份有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁侃 ,  张佩琢 ,  东楠 ,  李捷 ,  沈孝坤

IPC: C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种用于抑制microRNA-486-5p表达的反义寡聚核苷酸及其应用。本发明所述的反义寡聚核苷酸，包含下述序列：5’-CUCGGGGCAGCUCAGUACAGGA-3’，上述序列可特异性结合于人miR-486-5p。本发明的反义寡聚核苷酸可以为核糖核苷酸，也可以为脱氧核糖核苷酸，并可以对任一核苷酸进行修饰。本发明所述的具有抑制肿瘤细胞生长作用的miR-486-5p反义寡核苷酸能够有效抑制人脑胶质瘤细胞U87中miR-486-5p的表达，同时抑制上述细胞的生长和增殖，从而能够有效地治疗脑胶质瘤及其他miR-486-5p高表达的肿瘤。

公开(公告)号：CN102140463A

公开(公告)日：2011-08-03

申请号：CN201010165056.4

申请日：2010-04-29

Applicant: 苏州吉玛基因股份有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁侃 ,  张佩琢 ,  东楠 ,  李捷 ,  沈孝坤

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开一种抑制人microRNA-1296表达的反义寡聚核苷酸及其应用。该反义寡聚核苷酸特异性结合于人miR-1296，包含与5’-UUAGGGCCCUGGCUCCAUCUCC-3’核苷酸序列中至少13个连续核苷酸互补的序列，特别是序列：5’-GGAGAUGGAGCCAGGGCCCUAA-3’。本发明的反义寡聚核苷酸可以为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或二者的嵌合体，并可对链中任一核苷酸进行修饰。本发明的miR-1296反义寡核苷酸有效抑制人脑胶质瘤细胞中miR-1296表达，抑制该细胞生长和增殖，从而有效治疗脑胶质瘤及其他miR-1296高表达肿瘤。

公开(公告)号：CN110384801B

公开(公告)日：2021-09-14

申请号：CN201810360275.4

申请日：2018-04-20

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  苏州吉玛基因股份有限公司

Inventor： 任进 ,  戚新明 ,  陈静 ,  张佩琢 ,  侯蕾 ,  苗茹 ,  段春晓 ,  陶周腾

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/7088 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明提供了miRNA552簇的微小RNA在治疗LDLC相关代谢性疾病中的应用。具体地，miRNA552簇的微小RNA能够特异性地有效地抑制PCSK9蛋白表达，显著降低PCSK9蛋白水平和LDLC水平，从而能够利用miRNA552簇的微小RNA治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病。

公开(公告)号：CN109985243B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201711483222.3

申请日：2017-12-29

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  苏州吉玛基因股份有限公司

Inventor： 任进 ,  戚新明 ,  陈静 ,  张佩琢 ,  侯蕾 ,  范磊 ,  苗茹 ,  段春晓 ,  董云霞 ,  陶周腾

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/7105 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明提供了靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物在制备用于抑制PCSK9蛋白水平的药物中的用途。此外，本发明还涉及用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物组合物，其包含：(a)治疗有效量的临床上用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物；和(b)治疗有效量的靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物。经实验验证，本发明的31种microRNA均可以抑制肝细胞内及肝细胞培养液中的PCSK9蛋白水平，进而能够降低LDLC的水平，从而治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病。

公开(公告)号：CN102031254B

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN200910179336.8

申请日：2009-09-27

Applicant: 苏州吉玛基因股份有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁侃 ,  张佩琢 ,  东楠 ,  李捷 ,  沈孝坤

IPC: C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种用于抑制microRNA-150表达的反义寡聚核苷酸及其应用。本发明所述的反义寡聚核苷酸，包括下述序列：5’-CACUGGUACAAGGGUUGGGAGA-3’，上述序列可特异性结合于人miR-150。本发明的反义寡聚核苷酸可以为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或者核糖核苷酸与脱氧核糖核苷酸的嵌合体，并可以对链中任一核苷酸进行修饰。本发明所述的miR-150反义寡核苷酸能够有效抑制人脑胶质瘤细胞U87中miR-150的表达，同时抑制上述细胞的生长和增殖，从而能够有效地治疗脑胶质瘤及其他miR-150高表达的肿瘤。

公开(公告)号：CN102140470B

公开(公告)日：2013-09-18

申请号：CN201010613022.7

申请日：2010-12-30

Applicant: 苏州吉玛基因股份有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁侃 ,  张佩琢 ,  李捷 ,  段春晓 ,  沈孝坤

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开一种抑制人microRNA-1236表达的反义寡聚核苷酸及其应用。该反义寡聚核苷酸特异性结合于人miR-1236，包含与5’-CCUCUUCCCCUUGUCUCUCCAG-3’核苷酸序列中至少13个连续核苷酸互补的序列，特别是序列：5’-CUGGAGAGACAAGGGGAAGAGG-3’。本发明的反义寡聚核苷酸可以为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或二者的嵌合体，并可对链中任一核苷酸进行修饰。本发明的miR-1236反义寡核苷酸能够有效抑制人脑胶质瘤细胞中miR-1236表达，抑制该细胞生长和增殖，从而有效治疗脑胶质瘤及其他miR-1236高表达的肿瘤。

公开(公告)号：CN102140465B

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201010612894.1

申请日：2010-12-30

Applicant: 苏州吉玛基因股份有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 丁侃 ,  张佩琢 ,  李捷 ,  沈孝坤 ,  段春晓

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开一种抑制人microRNA-1249表达的反义寡聚核苷酸及其应用。该反义寡聚核苷酸特异性结合于人miR-1249，包含与5’-ACGCCCUUCCCCCCCUUCUUCA-3’核苷酸序列中至少13个连续核苷酸互补的序列，特别是序列：5’-UGAAGAAGGGGGGGAAGGGCGU-3’。本发明的反义寡聚核苷酸可以为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或二者的嵌合体，并可对链中任一核苷酸进行修饰。本发明的miR-1249反义寡核苷酸能够有效抑制人脑胶质瘤细胞中miR-1249表达，抑制该细胞生长和增殖，从而有效治疗脑胶质瘤及其他miR-1249高表达的肿瘤。