公开(公告)号：CN110204551B

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN201810169262.9

申请日：2018-02-28

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 沈竞康 ,  李佳 ,  熊兵 ,  周宇波 ,  陈越磊 ,  李游 ,  陈亚宾 ,  王晓文 ,  刘同超 ,  苏明波 ,  李聪 ,  汪玉洁

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了式1所示化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法及用途。本发明所设计并合成的化合物或其药学上可接受的盐作为Menin‑MLL1蛋白‑蛋白相互作用和LSD1双靶点抑制剂显示了良好的细胞增殖抑制活性，可能用于多种肿瘤的治疗。

公开(公告)号：CN110204552A

公开(公告)日：2019-09-06

申请号：CN201810169265.2

申请日：2018-02-28

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 沈竞康 ,  李佳 ,  熊兵 ,  周宇波 ,  陈越磊 ,  陈丹琦 ,  陈亚宾 ,  王晓文 ,  李聪 ,  宋宁

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了式1所示化合物或其药学上可接受的盐，同时提供了其制备方法及用途，本发明将免疫抑制剂，例如博马度胺或来那度胺等与Menin-MLL1蛋白-蛋白相互作用抑制剂以适当的连接臂结合，所得化合物显示了一定的Menin-MLL1蛋白-蛋白相互作用抑制活性以及较好的细胞增殖抑制活性。

公开(公告)号：CN110204552B

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN201810169265.2

申请日：2018-02-28

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 沈竞康 ,  李佳 ,  熊兵 ,  周宇波 ,  陈越磊 ,  陈丹琦 ,  陈亚宾 ,  王晓文 ,  李聪 ,  宋宁

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了式1所示化合物或其药学上可接受的盐，同时提供了其制备方法及用途，本发明将免疫抑制剂，例如博马度胺或来那度胺等与Menin‑MLL1蛋白‑蛋白相互作用抑制剂以适当的连接臂结合，所得化合物显示了一定的Menin‑MLL1蛋白‑蛋白相互作用抑制活性以及较好的细胞增殖抑制活性。

公开(公告)号：CN110511258A

公开(公告)日：2019-11-29

申请号：CN201810491130.8

申请日：2018-05-21

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 熊兵 ,  陈越磊 ,  梁建鹏 ,  刘同超 ,  陈亚宾 ,  沈竞康

IPC分类号： C07H19/073

摘要： 本发明提供了一种制备胞嘧啶核苷1的方法，其包括如下步骤：(1)化合物6与化合物7，可在四氯化锡的存在下进行缩合反应并生成化合物8；(2)去除化合物8中的alpha-异构体和其他反应杂质，得到beta-异构体的化合物8；(3)beta-异构体的化合物8在醇类溶剂存在下发生脱保护反应，然后与盐酸发生成盐反应得到化合物1。本发明从廉价的，具有混合异头碳构型的原料7，特别是原料7a，以及略过量的碱基6，特别是碱基6a出发，即可高beta-立体选择性地获得核苷化合物8；核苷化合物8可通过简单的打浆方法除去微量alpha-化合物8异构体杂质；随后针对beta-化合物8的脱保护和成盐反应均具有较高收率，因此本方法可降低化合物1的生产成本。

公开(公告)号：CN110204551A

公开(公告)日：2019-09-06

申请号：CN201810169262.9

申请日：2018-02-28

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 沈竞康 ,  李佳 ,  熊兵 ,  周宇波 ,  陈越磊 ,  李游 ,  陈亚宾 ,  王晓文 ,  刘同超 ,  苏明波 ,  李聪 ,  汪玉洁

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了式1所示化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法及用途。本发明所设计并合成的化合物或其药学上可接受的盐作为Menin-MLL1蛋白-蛋白相互作用和LSD1双靶点抑制剂显示了良好的细胞增殖抑制活性，可能用于多种肿瘤的治疗。