公开(公告)号：CN108440505A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810295529.9

申请日：2018-03-30

Applicant: 中南大学

Inventor： 钟世安 ,  彭伟 ,  陈建 ,  刘慧 ,  李秀芳 ,  李建兵 ,  汤榕菂

IPC: C07D403/12

CPC classification number: C07D403/12

Abstract: 本发明公开了一种依他匹隆的合成方法，包括以下步骤：(1)以氨基盐酸脲和三氯乙醛为原料经由一系列反应得到2-[2-(氨基羰基)亚肼基](CD-1)；(2)利用2-[2-(氨基羰基)亚肼基]在氢氧化钠的作用下合成6-氮杂脲嘧啶(CD-2)；(3)利用6-氮杂脲嘧啶和乙酸酐反应得到2-乙酰基-2H-[1，2，4]三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(CD-3)；(4)利用2-乙酰基-2H-[1，2，4]三嗪-3，5(2H，4H)-二酮反应得到3-甲基-6-氮杂脲嘧啶(CD-4)；(5)利用3-甲基-6-氮杂脲嘧啶反应得到2-(4-氯丁基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(CD-5)；(6)利用2-溴嘧啶、1-Boc-哌嗪和三乙胺反应得到4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(CD-6)，进一步反应得到2-(1-哌嗪基)嘧啶盐酸盐(1∶1)(CD-7)；(7)用将步骤(5)中的2-(4-氯丁基)-4-甲基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮和步骤(6)中的2-(1-哌嗪基)嘧啶盐酸盐反应得到依他匹隆(CD-8)。本发明的产物纯度和收率高、适合工业化生产。