公开(公告)号：CN111419834A

公开(公告)日：2020-07-17

申请号：CN202010304072.0

申请日：2020-04-17

Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院

Inventor： 袁浩 ,  朱军

IPC: A61K31/198 ,  A61K31/192 ,  A61P7/06

Abstract: 本发明提供了甲状腺激素及其类似物在制备治疗镰状细胞病中的应用，具体可以在调控ζ-珠蛋白基因表达中得以应用，在K562细胞分化过程中，甲状腺激素类似物能特异显著性上调ζ-珠蛋白基因(HBZ)的表达，高达50倍之多，在模式动物斑马鱼胚胎中经甲状腺激素及其类似物处理后，ζ-珠蛋白基因(hbae5)的表达也能被特异性上调，高达30-70倍之多；因此，本发明采用甲状腺激素及其类似物能够特异性激活ζ-珠蛋白基因的表达，即重新激活镰状细胞病患者体内沉默的ζ-珠蛋白基因来抑制镰状血红蛋白S聚合反应，成为一种制备治疗镰状细胞病药物的方法，这为镰状细胞病的治疗提供了一种经济、安全、有效的方法，可以广泛推广使用。

公开(公告)号：CN111388459A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010304073.5

申请日：2020-04-17

Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院

Inventor： 袁浩 ,  朱军

IPC: A61K31/198 ,  A61P7/06

Abstract: 本发明提供了甲状腺激素及其类似物在制备治疗α-地中海贫血中的应用，具体可以在调控ζ-珠蛋白基因表达中得以应用，在K562细胞分化过程中，甲状腺激素类似物能特异显著性上调ζ-珠蛋白基因(HBZ)的表达，高达50倍之多，在模式动物斑马鱼胚胎中经甲状腺激素及其类似物处理后，ζ-珠蛋白基因(hbae5)的表达也能被特异性上调，高达30-70倍之多；因此，本发明采用甲状腺激素及其类似物能够特异性激活ζ-珠蛋白基因的表达，即重新激活α-地中海贫血患者体内沉默的ζ-珠蛋白基因来抑制红细胞被破坏，成为一种制备治疗α-地中海贫血药物的方法，为α-地中海贫血的治疗提供了一种经济、安全、有效的方法，可广泛推广使用。

公开(公告)号：CN108103108A

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201810087330.7

申请日：2018-01-30

Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院

Inventor： 袁浩 ,  周隽 ,  朱军

IPC: C12N15/89 ,  C12N15/90 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种Cebpa基因缺失斑马鱼突变体的制备及其应用；设计针对斑马鱼cebpa基因的TALEN序列；构建其左右臂质粒，并体外转录出相应的mRNA；将TALEN左右臂mRNA混合并显微注射到斑马鱼受精卵中；注射后的胚胎养至F0成鱼与野生型成鱼交配，将携带有cebpa基因突变的胚胎养至F1成鱼；含有cebpa基因突变的F1成鱼再与野生型成鱼交配，产生的胚胎养至F2成鱼，通过剪鱼尾鳍抽提基因组DNA的方法鉴定，确定所述突变体。本发明通过TALEN基因编辑技术，能够快速高效的建立cebpa基因缺失斑马鱼品系，利用该模型能够开展针对治疗白血病，肝脏发育不良以及粒细胞缺失等疾病的药物筛选工作。