公开(公告)号：CN104231088A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410494660.X

申请日：2014-09-24

Applicant: 上海交通大学医学院

Inventor： 张雁云 ,  金坚 ,  钱柳 ,  金敏 ,  王慧 ,  姜曰水 ,  崔燕生 ,  陈蕴 ,  刘强

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81

Abstract: 人血管钠肽与人血清白蛋白的融合蛋白及其制备方法，属于长效重组融合蛋白药物技术领域。本发明利用重叠PCR技术，将hVNP和HSA cDNA进行拼接，中间不加入任何连接肽，得到的hVNP-HSA cDNA融合基因被整合到宿主的染色体中，在宿主表达系统中进行表达。本发明的融合蛋白包括与人血管钠肽至少85％序列同源的第一区和与人血清白蛋白至少85％序列同源的第二区。该融合蛋白可以在不改变融合蛋白特性的前提下，进行个别氨基酸残基的取代、缺失或加入。本发明的融合蛋白在保持了人血管钠肽的生理特性的基础上延长其在体内的半衰期，改善其溶解度，在药学领域有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN108424459A

公开(公告)日：2018-08-21

申请号：CN201710077667.5

申请日：2017-02-14

Applicant: 上海交通大学医学院 ,  江南大学

Inventor： 张雁云 ,  金坚 ,  徐栋生 ,  万爱妮 ,  陈蕴 ,  金敏

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/85 ,  A61K38/18 ,  A61K47/64 ,  A61P1/16

CPC classification number: C07K14/4753 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/31 ,  C12N15/85 ,  C12N2800/107

Abstract: 本发明公开人血清白蛋白与人突变型肝细胞生长因子的融合蛋白及其制备方法和应用，所述融合蛋白包括人血清白蛋白HSA组成的第一区和人突变型肝细胞生长因子HGF组成的第二区，所述人突变型肝细胞生长因子是指肝细胞生长因子第494位的氨基酸R突变成N、D、K、Q或G。本发明利用不经过蛋白水解酶作用就具有生物学活性的HGF突变体制备HSA-HGF融合蛋白，该融合蛋白保持了人肝细胞生长因子生物活性基础上，提高了其在CHO系统中的表达量，简化了分离纯化操作。本发明的融合蛋白在保持了人肝细胞生长因子的生物活性前提下延长了其在体内的半衰期，提高了HGF的表达量，在药学领域有很好的应用前景。