公开(公告)号：CN113980906B

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202111271024.7

申请日：2021-10-29

Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院

Inventor： 慕永平 ,  许燕楠 ,  刘平 ,  陈佳美 ,  刘伟 ,  陈高峰 ,  张华

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  A61K35/15 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明涉及一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明发现在四氯化碳/2‑乙酰氨基芴诱导的大鼠肝硬化模型，将经典Wnt信号通路配体Wnt3a基因过表达的M2型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其治疗肝硬化的效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应)，抑制进一步纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt3a基因敲减的M2型骨髓巨噬细胞注射后则不仅降低其治疗效应，反而促进肝硬化的进展。因此，M2型骨髓巨噬细胞的Wnt3a基因在肝纤维化、肝硬化治疗中可能发挥关键作用，Wnt3a基因过表达的骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。

公开(公告)号：CN118846132A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410853450.9

申请日：2024-06-28

Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院

Inventor： 慕永平 ,  宗梦瑶 ,  许燕楠 ,  邢飞飞 ,  张士豪 ,  刘平 ,  陈佳美 ,  陈高峰

IPC: A61K48/00 ,  A61P1/16 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种可用于治疗肝纤维化、肝硬化的过表达Exon3的Numb基因(Numb‑Exon3overexpression,Numb‑Exon3OE)。本发明采用经典动物模型实验证实所述基因能够显著抑制肝纤维化、肝硬化的进展，其干预作用与补充全长Numb基因等效，但可避免补充全长Numb基因带来的致瘤风险。本发明可用于研发新的治疗肝纤维化、肝硬化的靶点药物或生物药品，用于治疗各种慢性肝炎所引起的肝纤维化、肝硬化及其相关并发症等。

公开(公告)号：CN114015657B

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202111271809.4

申请日：2021-10-29

Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院

Inventor： 慕永平 ,  王丹阳 ,  许燕楠 ,  刘平 ,  陈佳美 ,  刘伟 ,  陈高峰 ,  张华

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  A61K35/15 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明建立了CCl4/2‑AAF大鼠肝硬化模型，发现将非经典Wnt信号通路配体Wnt5a基因敲减的M1型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其抗肝纤维化效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应)，抑制进一步肝纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt5a基因过表达的M1型骨髓巨噬细胞注射后则显著促进肝硬化的进展。因此，敲减Wnt5a基因的M1型骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。

公开(公告)号：CN114015657A

公开(公告)日：2022-02-08

申请号：CN202111271809.4

申请日：2021-10-29

Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院

Inventor： 慕永平 ,  王丹阳 ,  许燕楠 ,  刘平 ,  陈佳美 ,  刘伟 ,  陈高峰 ,  张华

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  A61K35/15 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明建立了CCl4/2‑AAF大鼠肝硬化模型，发现将非经典Wnt信号通路配体Wnt5a基因敲减的M1型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其抗肝纤维化效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应)，抑制进一步肝纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt5a基因过表达的M1型骨髓巨噬细胞注射后则显著促进肝硬化的进展。因此，敲减Wnt5a基因的M1型骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。

公开(公告)号：CN113980906A

公开(公告)日：2022-01-28

申请号：CN202111271024.7

申请日：2021-10-29

Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院

Inventor： 慕永平 ,  许燕楠 ,  刘平 ,  陈佳美 ,  刘伟 ,  陈高峰 ,  张华

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  A61K35/15 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明涉及一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明发现在四氯化碳/2‑乙酰氨基芴诱导的大鼠肝硬化模型，将经典Wnt信号通路配体Wnt3a基因过表达的M2型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其治疗肝硬化的效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应)，抑制进一步纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt3a基因敲减的M2型骨髓巨噬细胞注射后则不仅降低其治疗效应，反而促进肝硬化的进展。因此，M2型骨髓巨噬细胞的Wnt3a基因在肝纤维化、肝硬化治疗中可能发挥关键作用，Wnt3a基因过表达的骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。