公开(公告)号：CN105983104B

公开(公告)日：2019-06-04

申请号：CN201510100309.2

申请日：2015-03-06

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 黄蔚 ,  王洪 ,  田小波 ,  蒋柏凤

IPC: A61K49/00 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了匹杉琼(式I化合物)及其盐类(如匹杉琼马来酸盐、匹杉琼盐酸盐、匹杉琼硫酸盐、匹杉琼醋酸盐、匹杉琼三氟乙酸盐、匹杉琼柠檬酸盐、匹杉琼苹果酸盐、匹杉琼酒石酸盐等)作为淋巴示踪剂或在制备淋巴示踪剂方面的应用。匹杉琼及其盐类可制成注射液，粉针，乳剂，脂质体，纳米粒和微球等制剂。其既可直接发挥杀伤恶性肿瘤细胞的作用，蓝染特性又可作为淋巴示踪剂，应用于癌症手术疗法中术中淋巴清扫术，适用于胃癌，乳腺癌，肠癌，宫颈癌，睾丸癌等。

公开(公告)号：CN103113256A

公开(公告)日：2013-05-22

申请号：CN201110365255.4

申请日：2011-11-17

Applicant: 苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 王德武

IPC: C07C237/22 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明提供一种拉科酰胺的合成方法，以D-丝氨酸为原料，先与醋酸酐发生酰化反应，再与苄胺发生缩合反应，最后与硫酸二甲酯发生甲基化反应得到产品。其中，缩合反应采用了N,N’-二环己基碳二亚胺（DCC）或N,N’-羰基二咪唑（CDI）为催化剂，甲基化反应使用了相转移催化剂苄基三乙基氯化铵（TEBA）、四丁基氯化铵(TBAC)、四丁基溴化铵（TBAB）、四丁基硫酸氢铵（TBAHS）。本发明工艺有路线简洁、反应条件温和、后处理简单、收率高、产品纯度高的优点。

公开(公告)号：CN102793704A

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201110136347.5

申请日：2011-05-25

Applicant: 苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 王德武

IPC: A61K31/549 ,  A61K31/4184 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明提供一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，该药物组合物可用于治疗各种类型的高血压。其由厄贝沙坦50-300份，环戊噻嗪0.10-0.50份，乳糖20-60份，微晶纤维素20-60份，预凝胶淀粉50-150份，交联羧甲基纤维素钠20-80份，微粉硅胶1-5份，硬脂酸镁1-5份组成。制备方法为：先将主药部分同乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠粉碎后过筛，混合均匀，然后用50％乙醇制软材、制粒、烘干、整粒，最后加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合后压片。本发明所得的组合物处方合理，质量稳定，具有良好的溶出度。

公开(公告)号：CN102477015A

公开(公告)日：2012-05-30

申请号：CN201010565434.8

申请日：2010-11-30

Applicant: 苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 王浩

IPC: C07D239/95

Abstract: 本发明提供一种洛美曲索中间体2-特戊酰胺基-4-羟基-6-溴吡啶并[2，3-d]嘧啶(V)的合成方法，以1，1，3，3-四甲氧基丙烷(I)为原料，经过水解、溴化反应后生成2-溴-1，3-丙二醛(II)，再与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶(III)反应生成2-氨基-4-羟基-6-溴吡啶并[2，3-d]嘧啶(IV)，再与特戊酰氯反应得到最终产物。产品纯度可达99.0％，总收率54％，工艺操作简便，易于实现规模化生产。

公开(公告)号：CN105983104A

公开(公告)日：2016-10-05

申请号：CN201510100309.2

申请日：2015-03-06

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 黄蔚 ,  王洪 ,  田小波 ,  蒋柏凤

IPC: A61K49/00 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了匹杉琼(式I化合物)及其盐类(如匹杉琼马来酸盐、匹杉琼盐酸盐、匹杉琼硫酸盐、匹杉琼醋酸盐、匹杉琼三氟乙酸盐、匹杉琼柠檬酸盐、匹杉琼苹果酸盐、匹杉琼酒石酸盐等)作为淋巴示踪剂或在制备淋巴示踪剂方面的应用。匹杉琼及其盐类可制成注射液，粉针，乳剂，脂质体，纳米粒和微球等制剂。其既可直接发挥杀伤恶性肿瘤细胞的作用，蓝染特性又可作为淋巴示踪剂，应用于癌症手术疗法中术中淋巴清扫术，适用于胃癌，乳腺癌，肠癌，宫颈癌，睾丸癌等。

公开(公告)号：CN102793705A

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201110136350.7

申请日：2011-05-25

Applicant: 苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 王洪 ,  陈兰

IPC: A61K31/549 ,  A61K31/41 ,  A61K9/30 ,  A61K9/36 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明提供一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法，该药物可用于治疗各种类型的高血压。片芯处方由缬沙坦80-320份，环戊噻嗪0.10-0.30份，微晶纤维素40-100份，淀粉10-50份，交联聚维酮5-20份，交联羧甲基纤维素钠2-20份，微粉硅胶1-10份，硬脂酸镁2-15份组成。制备方法为：先将处方量的缬沙坦、环戊噻嗪粉碎、过筛，处方量的微晶纤维素、淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁烘干、粉碎、过筛、混合均匀。将上述所得到混合粉混匀、压片、包衣，即得。

公开(公告)号：CN102793703A

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201110136340.3

申请日：2011-05-25

Applicant: 苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 王德武

IPC: A61K31/549 ,  A61K31/4965 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明提供一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，该药物组合物可用于治疗各种类型的高血压。其由盐酸阿米洛利0.5-5份，环戊噻嗪0.10-0.50份，微晶纤维素20-60份，甘露醇40-100份，羟丙甲纤维素2.4-6份，交联羧甲基纤维素钠3-6份，淀粉6-24份，微粉硅胶0.18-0.36份，硬脂酸镁0.36-1.2份组成。制备方法为：先将主药部分同微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉粉碎后过筛，混合均匀，然后用50％乙醇制软材，制粒、烘干、整粒，最后加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合。本发明的药物组合物可制成胶囊、片剂、颗粒剂等。

公开(公告)号：CN102382066A

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN201010266416.X

申请日：2010-08-30

Applicant: 苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 王德武

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明提供一种5-甲基吡嗪-2-羧酸的制备方法，以2，5-二甲基吡嗪为原料，与N-卤代丁二酰亚胺在过氧苯甲酰的存在下发生卤代反应，生成2-卤甲基-5-甲基吡嗪，然后与醋酸钠或醋酸钾发生酰化反应，在碱的存在下水解成2-羟甲基-5-甲基吡嗪，然后用高锰酸钾进行氧化得到产品。工业上可以实现一锅煮，产品纯度可达98％，总收率60％，工艺操作简便，易于实现规模化生产。

公开(公告)号：CN102381989A

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN201010266417.4

申请日：2010-08-30

Applicant: 苏州洪瑞医药科技有限公司

Inventor： 王洪 ,  王德武

IPC: C07C215/60 ,  C07C213/00

Abstract: 本发明提供一种昔奈福林(2-甲氨基-1-(4-羟基苯基)乙醇)盐酸盐的合成方法，以甲氨基乙腈盐酸盐为原料，与苯酚、HCl在Lewis酸的催化下发生Hoesch反应，生成2-甲氨基-1-(4-羟基苯基)乙酮盐酸盐，再经硼氢化钠或硼氢化钾的还原，得到2-甲氨基-1-(4-羟基苯基)乙醇盐酸盐。产品纯度可达99％以上，总收率67.5％，工艺操作简便，易于实现规模化生产。