公开(公告)号：CN118908954A

公开(公告)日：2024-11-08

申请号：CN202410932217.X

申请日：2024-07-12

Applicant: 浙江工业大学 ,  杭州贝朗药业有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  鞠志冉 ,  徐赛丽 ,  李志云 ,  闻刚 ,  濮鹏飞 ,  谭成侠 ,  杜理华

IPC: C07D417/06 ,  C12P7/40 ,  C07D249/08 ,  C07D405/06 ,  C07D407/06 ,  C07D309/12 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明公开了一种艾沙康唑的化学‑酶工艺合成方法，以2,5‑二氟苯甲醛和乙醛为原料，磷酸缓冲盐溶液为溶剂，在苯甲醛裂解酶做生物催化剂的条件下，进行不对称苯偶姻缩合反应得到手性关键中间体（9），化合物（9）经过羟基保护后与三甲基碘化亚砜反应得到化合物（7），然后化合物（7）与1,2,4‑三氮唑经过开环反应后，依次经历脱保护反应、环氧化反应、引入氰基、硫代反应得到化合物（1）艾沙康唑。本发明的合成方法采用酶催化方法高效合成手性关键中间体，收率高，操作简单，无污染，生产成本低，对环境又好，易于大规模工业化应用。