公开(公告)号：CN116396290B

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202310361545.4

申请日：2023-04-07

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 吴晓东 ,  王小宁 ,  郑书岩 ,  周志敏 ,  华阳

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及药物合成技术领域，尤其是一种制备莫西沙星中间体(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷的方法，所述方法包括以下步骤：式II和式III所示化合物在碱性条件下进行环合反应制得式IV化合物；式IV化合物进行氨解反应制得式V化合物；式V化合物脱保护以及还原反应制得式VII化合物；式VII化合物进行脱Boc反应制得式I所示化合物；本发明以式II、式III为原料，通过加成反应、还原、脱保护等简单的步骤，制备式I，纯度>98％，手性纯度ee>98.5％。本发明是一种成本低、操作简便的合成技术，适合大规模的商业化生产。

公开(公告)号：CN112574087B

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202011514311.1

申请日：2020-12-21

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 秦亚东 ,  刘足和 ,  方靖 ,  张力 ,  宋兴昌 ,  舒恺

IPC: C07D207/14

Abstract: 本发明公开了一种3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，包括：S1：化合物Ⅰ的制备；S2：化合物Ⅱ的制备；S3：化合物Ⅲ的制备；S4：化合物Ⅳ的制备；S5：目标产物的获得。该3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法所使用的原料廉价易得，收率较高，降低了制备成本；本发明反应过程简单，反应条件比较温和，易于操作。

公开(公告)号：CN114380748A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202111577449.0

申请日：2021-12-22

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 张力 ,  邹远林 ,  李畅达 ,  吉顺剑 ,  华阳 ,  黄友元 ,  刘郝敏 ,  吴晓东

IPC: C07D231/56

Abstract: 本发明涉及药物中间体技术领域，尤其是一种2,3‑二甲基‑6氨基‑2H‑吲唑盐酸盐的合成方法，该方法包括将2‑乙基苯胺为原料，使用流动管式反应器，经硝化、重氮化、甲基化、氢化制得目标产物。该方法不但解决了硝化高危险反应的安全问题。还能有效减少异构体的生成，有效减少三废量。该方法还解决了氢化氢化反应中雷尼镍回收难、危险性高的问题。本方法产率高、纯度高、快速、精准控制、可连续化生产、安全性高。污染小，“三废”少，真正实现与实现环境友好发展。

公开(公告)号：CN113698276A

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202111018386.5

申请日：2021-09-01

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 舒恺 ,  邹远林 ,  华阳 ,  黄友元 ,  史丹丹 ,  刘足和 ,  方靖 ,  刘郝敏 ,  吴晓东

IPC: C07C37/64 ,  C07C37/055 ,  C07C39/235 ,  C07C39/08

Abstract: 本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种2,6‑二羟基甲苯的合成方法；所述合成工艺包括以下步骤：S1：将2,6‑二卤代甲苯，碱，重金属盐催化剂和吸附剂混合，加热水解得到2,6‑二羟基甲苯的盐溶液；S2：将上述步骤得到的2,6‑二羟基甲苯盐溶液用酸调节pH值至弱酸性，分离析出的固体，纯化得到2,6‑二羟基甲苯的纯品；所使用的主要原料如2,6‑二氯甲苯，氯化亚铜，十二烷基磺酸钠，氢氧化钾等均为市场上常见的化工原料，廉价易得，来源广泛；合成路线短，步骤少操作简便，节约了大量生产成本；反应条件温和，方便进行工业化生产；工艺路线三废较少，催化剂和吸附剂可以重复套用，进一步减少了三废的排放，对环境友好；全路线收率较高，有显著的成本优势。

公开(公告)号：CN108059633B

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN201810104525.8

申请日：2018-02-02

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 吴晓东 ,  刘郝敏

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及医药和材料中间体技术领域，具体是一种双嘧达莫中间体的合成方法；(1)将嘧啶并[5,4‑D]嘧啶粗品加入溶剂A中，再加入溴化试剂，升温至回流，反应24‑48h；待HPLC检测显示原料消失，停止反应，后处理并烘干得四溴嘧啶并[5,4‑D]嘧啶粗品；(2)将步骤(1)中得到的四溴嘧啶并[5,4‑D]嘧啶粗品加入浓盐酸中，加热至回流，并保持回流反应24‑36h；反应完全，停止反应后降至室温；后处理并烘干后得粗品；将粗品重结晶后，烘干即得产品；有益效果：减少了实验步骤，避免了危险性较高的硝化反应以及高毒性的五氯化磷/三氯氧磷的使用；产品纯度大于98％，总收率高于50％，操作简便，大大减少了三废的数量，避免了强腐蚀和危险试剂的使用，安全系数高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110938008A

公开(公告)日：2020-03-31

申请号：CN201911252092.1

申请日：2019-12-09

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 周禾 ,  方靖 ,  舒恺 ,  宋兴昌 ,  张力 ,  余增辉 ,  吴晓东 ,  刘郝敏

IPC: C07C221/00 ,  C07C225/22

Abstract: 本发明公开了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)将邻硝基乙苯、氧化剂、助催化剂以及有机溶剂混合，然后将混合溶液加热至一定温度进行反应，将反应后的溶液经降温、猝灭、萃取后，得到邻硝基苯乙酮；(2)将上述得到的邻硝基苯乙酮中加入极性溶剂和金属催化剂，经氢化还原反应后得到邻氨基苯乙酮粗品，将邻氨基苯乙酮粗品经过滤、精馏后，即得邻氨基苯乙酮精品。本发明所使用的原料价格低且易得，步骤简单易操作。依据本发明的方法得到的邻氨基苯乙酮纯度高、收率高。

公开(公告)号：CN108794477A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201810883833.5

申请日：2018-08-06

Applicant: 华东师范大学 ,  南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 罗宇 ,  朱皓庭 ,  李晓林 ,  周朴 ,  秦凌雁 ,  占莉 ,  吴晓东 ,  刘郝敏

IPC: C07D473/18

CPC classification number: C07D473/18

Abstract: 本发明公开了一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法，利用化合物I即2‑氨基‑6‑羟基嘌呤为起始原料，在催化剂作用下与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ在强碱作用下，发生亲核取代反应，得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在催化剂作用下与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在碱性条件下与卤代烃（苄溴、1‑碘正丁烷和炔丙基溴）发生亲核取代反应，得到化合物Ⅴ（R为苄基、正丁基和炔丙基）；化合物Ⅴ分别在酸性条件下发生水解反应，得到目标化合物Ⅵ（R为苄基、正丁基和炔丙基）即N2‑取代鸟嘌呤。本发明只需五步合成就可得到目标产物，该方法条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN108059633A

公开(公告)日：2018-05-22

申请号：CN201810104525.8

申请日：2018-02-02

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 吴晓东 ,  刘郝敏

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及医药和材料中间体技术领域，具体是一种双嘧达莫中间体的合成方法；(1)将嘧啶并[5,4‑D]嘧啶粗品加入溶剂A中，再加入溴化试剂，升温至回流，反应24‑48h；待HPLC检测显示原料消失，停止反应，后处理并烘干得四溴嘧啶并[5,4‑D]嘧啶粗品；(2)将步骤(1)中得到的四溴嘧啶并[5,4‑D]嘧啶粗品加入浓盐酸中，加热至回流，并保持回流反应24‑36h；反应完全，停止反应后降至室温；后处理并烘干后得粗品；将粗品重结晶后，烘干即得产品；有益效果：减少了实验步骤，避免了危险性较高的硝化反应以及高毒性的五氯化磷/三氯氧磷的使用；产品纯度大于98％，总收率高于50％，操作简便，大大减少了三废的数量，避免了强腐蚀和危险试剂的使用，安全系数高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105017026B

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201510382776.9

申请日：2015-07-02

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 吴晓东 ,  刘郝敏

IPC: C07C211/29 ,  C07C209/62

Abstract: 本发明涉及一种合成用作医药和农用化学品领域，具体是中间体2,4‑二氟苯甲胺的合成方法。2,4‑二氟苯甲胺的合成方法包括以下三个步骤：步骤一：间二氟苯、卤代试剂和多聚甲醛在催化剂的作用下反应，制得2,4‑二氟卤化苄；步骤二：将制得的2,4‑二氟卤化苄与乌洛托品反应制得季铵盐化合物IV；步骤三：将制得的季铵盐化合物用浓盐酸水解得到2,4‑二氟苯甲胺。本发明使得制备2,4‑二氟苯甲胺的成本降低，操作更加方便，且安全系数高，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116143712B

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN202310133531.7

申请日：2023-02-20

Applicant: 南京杰运医药科技有限公司

Inventor： 吴晓东 ,  宋兴昌 ,  郑书岩 ,  陶洋 ,  华阳

IPC: C07D243/08

Abstract: 本发明涉及药物合成技术领域，尤其是一种N,N’‑双‑(3‑羟基丙基)高哌嗪的合成方法；所述方法包括以下步骤：步骤一：3‑氨基‑1‑丙醇与40％乙二醛水溶液在有机溶剂中反应生成化合物Ⅰ；步骤二：化合物Ⅰ在催化剂作用下氢化反应生成生成N,N’‑双‑(3‑羟基丙基)乙二胺；步骤三：化合物Ⅱ与1，3‑溴氯丙烷在碱性条件下环合生成化合物Ⅲ；本发明中反应过程简单，原材料便宜，成本大幅降低；本发明三废较少，对环境友好。