公开(公告)号：CN106932494A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201511009252.1

申请日：2015-12-30

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 马小来 ,  李浩杰 ,  张紫恒 ,  李锂

IPC分类号： G01N30/02

CPC分类号： G01N30/02 ,  G01N2030/027

摘要： 本发明公开了一种酶解-HPLC法检测舒洛地特的方法，所述方法包括下述步骤：a、舒洛地特的完全酶解：向舒洛地特溶液中，加入酶I、酶II、酶III的混合酶溶液，室温酶解；b、HPLC法分析：取降解产物做SAX-HPLC分析；c、二糖单元种类和含量的计算：根据现有的8个标准肝素双糖的洗脱时间，确定供试品肝素二糖单元的种类和含量，计算各双糖所占百分含量。

公开(公告)号：CN105504097A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201511025299.7

申请日：2015-12-30

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 李锂 ,  马小来 ,  田方方 ,  杜媛媛 ,  杜宏银 ,  刘亚晗

IPC分类号： C08B37/10 ,  C12P19/26 ,  A61K31/727 ,  A61P35/00

CPC分类号： C08B37/0078 ,  A61K31/727 ,  C12P19/00 ,  C12P19/26

摘要： 本发明提供了一种硫酸化肝素寡糖及其制备方法和应用，其特征在于，所述硫酸化肝素寡糖分子的非还原端含有由肝素酶酶解产生的不饱和双键，含有糖醛酸衍生物和糖胺衍生物，其具有式I所示结构，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Ra、Rb、Rc和Rd独立地为SO3-或H；Rx'、Ry'和Rz'独立地为COCH3或SO3-，n为1-3。通过本发明的制备方法制备得到硫酸化程度可控的硫酸化寡糖，该硫酸化肝素寡糖的体外抑制乙酰肝素酶活性很高，其抑制细胞粘附和迁移的活性高出肝素4-5倍，小鼠体内抗肿瘤转移的活性也比肝素高2-3倍，具有较好的抗肿瘤转移效果和较高的特异性。

公开(公告)号：CN104017102B

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201410274835.6

申请日：2014-06-19

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 马小来 ,  李锂 ,  张锦 ,  黄洪

IPC分类号： C08B37/00

摘要： 本发明公开了一种从肝素副产物分离制备舒洛地特原料的方法，将肝素副产物溶解，以氢氧化钠调节溶液至高pH值，以适量乙醇做低温沉淀，去沉淀后得到硫酸多糖溶液；以盐酸调该硫酸多糖溶液至低pH值，以适量乙醇做低温沉淀，去沉淀后得到硫酸多糖溶液；再以氢氧化钠调节该溶液至pH中性，以适量乙醇做室温沉淀，取沉淀烘干得到制得的舒洛地特原料。本发明的工艺简单、成本低、容易放大、适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102965362B

公开(公告)日：2014-09-03

申请号：CN201210492801.5

申请日：2012-11-28

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 马小来 ,  史绍鹏 ,  李锂

IPC分类号： C12N9/88 ,  C12R1/20

摘要： 本发明提供肝素黄杆菌肝素酶Ⅱ的制备方法，将肝素黄杆菌接到种子培养基中培养，再接到发酵培养基，离心收集沉淀，沉淀超声破碎，离心得到肝素黄杆菌肝素酶的粗酶液，然后将粗酶液通过硫酸铵沉淀分离去部分杂质，再通过一次SP-SepharoseFF层析分离出肝素酶Ⅱ，再通过肝素亲和柱层析、CellufineSulfate柱层析、SP-HPLC等步骤的精细纯化最终制备出高纯度肝素酶Ⅱ。

公开(公告)号：CN103788232A

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201310714017.9

申请日：2013-12-23

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 张紫恒 ,  张攀 ,  马小来 ,  李锂

IPC分类号： C08B37/10 ,  C12P19/26 ,  A61K31/727 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种硫酸乙酰肝素十糖及其制备方法，该硫酸乙酰肝素十糖能够抑制癌细胞增殖活性,可以用于制备抗肿瘤药物。本发明所述硫酸乙酰肝素十糖（HS10-11）结构序列如下。

公开(公告)号：CN102988434B

公开(公告)日：2014-04-23

申请号：CN201210492425.X

申请日：2012-11-28

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 刘敏敏 ,  马小来 ,  李锂

IPC分类号： A61K36/23 ,  A61K47/34 ,  A61K9/06 ,  A61P17/02

摘要： 本发明涉及一种积雪草有效提取物聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）软膏剂及其制备方法。该软膏剂含有以下重量百分比的组分：0.1%～10%的积雪草有效提取物，0%～10%的渗透促进剂，80%～99.9%的聚乙二醇（PEG）软膏基质；该软膏剂的制备方法是：将积雪草有效提取物、渗透促进剂和聚乙二醇（PEG）软膏基质混合，60～80℃加热溶解至澄明后停止加热，搅拌均匀至冷凝即得；本发明的积雪草有效提取物聚乙二醇（PEG）软膏剂透皮效果好，顺应性强，处方和制备工艺简单，容易放大，适合工业化生产；临床上用于皮肤外伤、手术创伤、溃疡、烧烫伤、瘢痕疙瘩及硬皮病等皮肤病症的治疗。

公开(公告)号：CN102286448B

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN201110241260.4

申请日：2011-08-22

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 马小来 ,  史绍鹏 ,  李锂

IPC分类号： C12N9/42 ,  C12R1/20

摘要： 本发明提供肝素黄杆菌肝素酶I、II、III的制备方法，以肝素黄杆菌为原料，将肝素黄杆菌接到种子培养基中培养、再接到发酵培养基、离心收集沉淀、沉淀超声破碎、离心得到肝素黄杆菌肝素酶I、II、III的粗酶液，先将粗酶液通过一次SP-Sepharose FF层析分离为酶II和酶I、III，再将酶I、III再次过SP-Sepharose FF分离为肝素酶I和肝素酶III；将得到的酶I和酶III分别各再过SP-Sepharose FF两次，纯化得到高纯度的肝素酶I和III；将得到的酶II分别过HEP-Sepharose 4B、HA-Ultrogel、SP-Sepharose FF，得到高纯度的肝素酶II。

公开(公告)号：CN102864191A

公开(公告)日：2013-01-09

申请号：CN201210046753.7

申请日：2012-02-28

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 马小来 ,  黄洪 ,  张紫恒 ,  李锂

IPC分类号： C12P19/12 ,  C12Q1/527 ,  C12Q1/25 ,  G01N30/02

摘要： 本发明涉及肝素双糖混合物，其制备方法，使用该双糖混合物作为标准物质对肝素或者低分子量肝素进行HPLC分析的方法，以及所述双糖混合物的应用。

公开(公告)号：CN104774279A

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201510135193.6

申请日：2015-03-26

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 马小来 ,  李锂 ,  白佳珂 ,  张紫恒

IPC分类号： C08B37/10 ,  C12P19/26 ,  A61P7/02

摘要： 本发明公开了一种新型超低分子肝素，使用从Sphingobacterium daejeonense细菌中得到的肝素酶SDhepⅡ，降解肝素、超滤分离、乙醇沉淀等步骤最终得到。这种超低分子肝素在抗凝血方面具有特异性，有望成为临床抗凝血药物的活性组分。

公开(公告)号：CN104630197A

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201510040524.8

申请日：2015-01-28

申请人： 深圳市海普瑞药业股份有限公司

发明人： 白佳珂 ,  张紫恒 ,  曲海薇 ,  马小来 ,  李锂

IPC分类号： C12N9/88 ,  C12Q1/527 ,  C12R1/01

CPC分类号： C12N9/88 ,  C12P19/26 ,  C12Q1/527 ,  C12Y402/02007

摘要： 本发明公开了从脑膜脓毒性金黄杆菌(Chryseobacterium meningosepticum)细菌中得到新型肝素酶CMhep，为未经过报道的新型肝素酶。酶的获得是通过将筛选得到的细菌发酵培养、粗酶提取、多步柱层析等步骤最终得到。性质研究表明该酶在酶解肝素方面具有特异性，有望用于低分子肝素制备或肝素类质量检测方面。