公开(公告)号：CN115215827B

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202210931097.2

申请日：2022-08-04

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 赵森淼 ,  宋丰奎 ,  周世瑕

IPC分类号： C07D311/32 ,  C07D311/40

摘要： 集制备流程中目标产物转移率高。本发明公开了一种从毛建草中富集制备北美圣草素的方法，将毛建草碎料脱脂、干燥；将物料加入酸水中，加热搅拌提取；将丙酮加入提取液中，搅拌提取，过滤，减压浓缩，再次过滤，得到沉淀物；将沉淀物中加入碳酸氢钠水溶液，搅拌，过滤，调节滤液pH值加入乙醇溶解；将溶解液经大孔树脂吸附，以乙醇‑水系统洗脱，低浓度乙醇脱盐，收集高浓度乙醇洗脱组分，减压回收溶剂，得到浓缩液；将浓缩液与聚酰胺拌样，溶剂挥干后倒入聚酰胺柱，以乙醇‑水系统洗脱，收集50‑(56)对比文件Dong-Mei Ren et al..Separation andstructure determination of twodiastereomeric pairs of enantiomers fromDracocephalum rupestre by high-performance liquid chromatography withcircular dichroism detection.J.Chromatogr. A .2007,第1161卷第334-337页.

公开(公告)号：CN116041286A

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202211670412.7

申请日：2022-12-25

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 刘亚明 ,  宋丰奎

IPC分类号： C07D307/33

摘要： 本发明公开了一种3,3‑二氟‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮的制备方法，包括如下步骤：将2‑羟基‑3‑氧代戊二酸加入到第一溶剂中，加入缩合剂，制得3,5‑二氧代四氢呋喃‑2‑羧酸；将3,5‑二氧代四氢呋喃‑2‑羧酸和2‑溴‑2,2‑二氟乙酸乙酯加入到第二溶剂中，再加入碱，反应制得4,4‑二氟‑3,5‑二氧代四氢呋喃‑2‑羧酸；将4,4‑二氟‑3,5‑二氧代四氢呋喃‑2‑羧酸加入到第三溶剂中，经还原剂还原，制得3,3‑二氟‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮。本发明工艺简单、易操作、环保无污染、易于工业规模化生产，且反应条件温和，转化率高，产品质量好。

公开(公告)号：CN115068537A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210796408.9

申请日：2022-07-06

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 赵森淼 ,  宋丰奎 ,  周世瑕

IPC分类号： A61K36/815 ,  A61P25/28 ,  A61P39/06 ,  A61K127/00

摘要： 本发明公开了一种枸杞叶中亚精胺类成分的富集制备方法，包括步骤：将干燥的枸杞叶经乙醇水溶剂渗漉，渗漉液回收溶剂，加入硅胶搅拌，干燥后粉碎，得到提取物粉末；将提取物粉末倒入乙酸乙酯‑正己烷混合溶液中，常温搅拌，提取后过滤，得到不溶物粉末；将不溶物粉末重复S2，干燥，粉碎，以聚乙二醇‑水体系为溶剂，调节pH，减压蒸馏，收集馏分；将馏分经大孔树脂柱，以乙醇‑水系统洗脱，制得到富含亚精胺类的组分。本发明通过溶剂提取，树脂纯化与蒸馏手段结合，得到亚精胺类组分含量纯度相比与枸杞叶原料提升数百倍，可达8‑12%。

公开(公告)号：CN110845438B

公开(公告)日：2022-03-29

申请号：CN201911129620.4

申请日：2019-11-18

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07D277/40

摘要： 本发明公开了一种2‑（2‑氨基噻唑‑5‑基）‑N‑[4‑（2‑氯‑乙基）‑苯基]‑乙酰胺合成方法，包括以下加工步骤：S1、将氨基噻唑乙酸加入溶剂中、缓慢滴加氯化亚砜35‑40反应，得到氨基噻唑乙酰氯；S2、将氨基噻唑乙酰氯和4‑（2氯乙基）苯胺加入到二氯甲烷中，保持温度为10‑25℃，缓慢滴加三乙胺，滴加完毕反应3h；S3、反应结束后，将反应液抽到水中，分液，减压拉出二氯甲烷，得到类白色固体2‑（2‑氨基噻唑‑5‑基）‑N‑[4‑（2‑氯‑乙基）‑苯基]‑乙酰胺。本发明反应步骤少，最终产品收率高，质量好，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN110845385B

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN201911128320.4

申请日：2019-11-18

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07D207/267

摘要： 本发明公开了一种（R）‑5‑甲基吡咯烷酮‑2‑酮的合成方法，包括以下加工步骤：S1、将乙酰丙酸甲酯、硼烷二甲硫醚和催化剂加入溶剂中，反应1~5小时得到（R）‑4‑羟基戊酸甲酯；S2、将S1中得到的（R）‑4‑羟基戊酸甲酯加入反应器，通入氨源和雷尼镍，加压催化得到（R）‑4‑氨基戊酸甲酯；S3、将（R）‑4‑氨基戊酸甲酯加入溶剂中，并加入碱性催化剂，升温至30~80℃，反应0.5~5小时，得到目标产物（R）‑5‑甲基吡咯烷酮‑2‑酮，所述步骤S1中溶剂为二氯甲烷、甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃的一种或多种。本发明原料易得、原料价格低、原子利用率高、纯度好易纯化，化学合成手性中心无需拆分，收率高。

公开(公告)号：CN111013185A

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN201911137697.6

申请日：2019-11-19

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 赵淼淼 ,  宋丰奎 ,  周世暇

IPC分类号： B01D11/02

摘要： 本发明公开了一种鳄椒中特征性酚类的富集方法，包括以下加工步骤：S1、以干燥的鳄椒种子为原料，粉碎过20目筛粉；S2、过筛的鳄椒种子粉末加入适量的正己烷，40~45℃搅拌提取后，冷却，静置，从上层抽提出溶剂回收；S3、重复以上正己烷提取步骤两次，提取完后的鳄椒种子粉末加入95%丙酮或95%乙醇，35-40℃搅拌提取，过滤，滤液减压浓缩；S4、滤液浓缩至一定程度时，放出，减压烘干。本发明从鳄椒相关种属的植物种子中根据其特征性酚类成分的理化性质，通过温度控制与溶剂选择得到酚类成分保留完整的，含量较高的鳄椒提取物。

公开(公告)号：CN110872234A

公开(公告)日：2020-03-10

申请号：CN201911128423.0

申请日：2019-11-18

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07C213/04 ,  C07C215/30

摘要： 本发明公开了一种(1R)-2-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐的合成方法，包括以下加工步骤：S1、室温条件下，将将1R-2氯-1-苯乙醇、对硝基苯乙胺加入到甲醇中混合；S2、将混合液升温至60~65℃后，搅拌回流1~48h，降温；S3、在反应液中加入溶剂冷却，过滤得到(1R)-2-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐，所述步骤S1中1R-2氯-1-苯乙醇和对硝基苯乙胺的摩尔比1:1～20，所述步骤S1中对硝基苯乙胺的甲醇溶液的溶度为25%～28%，其用量是1R-2氯-1-苯乙醇质量的1～1.5倍。本发明反应较为温和且操作简单，不仅没有使用具有刺激性的有机溶剂，也没有使用具有危险性的硼烷二甲硫醚，不仅反应过程绿色环保，实现了清洁生产，而且降低了成本，具有较好市场竞争力。

公开(公告)号：CN110862334A

公开(公告)日：2020-03-06

申请号：CN201911128356.2

申请日：2019-11-18

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07C253/00 ,  C07C255/58

摘要： 本发明公开了一种4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的合成方法，包括以下加工步骤：S1、将间氨基三氟甲苯溶于溶剂中，并加入甲酸乙酯，同时加入催化剂回流反应，得到4-氨基-2-三氟甲基苯甲醛；S2、将上述4-氨基-2-三氟甲基苯甲醛和硫酸氢氨加入到甲苯中，并加入醋酸，回流得到4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈。所述步骤S1中间氨基三氟甲苯和甲酸乙酯的比例为1：1～10，所述甲酸乙酯在溶剂中的溶度为8%～10%，其用量是间氨基三氟甲苯质量的50%～60%。本发明原料易得而且反应温和不需要高温也不需要特种设备，使用的物料毒性极低而且反应温和,适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110845356A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911136926.2

申请日：2019-11-19

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 刘亚明

IPC分类号： C07C241/02 ,  C07C243/14 ,  C07C249/16 ,  C07C251/76

摘要： 本发明公开了一种肼基乙酸乙酯盐酸盐的合成方法，包括以下加工步骤：S1、在压力釜中，以乙醛酸乙酯为初始原料在溶剂中与水合肼反应30min～5h，制得亚肼基乙酸乙酯；S2、在S1反应结束后，在反应液中加入催化剂，在反应温度为20～100℃进行反应0.5～24小时，得到肼基乙酸乙酯；S3、最后成盐得到目标产物肼基乙酸乙酯盐酸盐。本发明所用的试剂和溶剂均为常规工业规格、适合工业化大量生产、环境污染极小，操作安全性高，后处理简单易行，不会产生大量三废且收率高，成本低。两步反应一锅化完成，便于生产。

公开(公告)号：CN110804026A

公开(公告)日：2020-02-18

申请号：CN201911128318.7

申请日：2019-11-18

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 刘亚明

IPC分类号： C07D295/088

摘要： 本发明公开了一种1-(3-(3-（4-氯苯基）丙氧基)丙基)哌啶盐酸盐的合成方法，包括以下加工步骤：S1、分别配制3-（4-氯苯基）丙-1-醇溶液和3-（哌啶-1-基）丙酸溶液；S2、在一定温度下，通过计量泵分别将3-（4-氯苯基）丙-1-醇溶液和3-（哌啶-1-基）丙酸溶液送入反应器中，同时加入固体超强酸，反应制得3-（4-氯苯基）丙基3-（哌啶-1-基）丙酸酯甲苯溶液；S3、将3-（4-氯苯基）丙基3-（哌啶-1-基）丙酸酯甲苯溶液的溶剂蒸发后，得到3-（4-氯苯基）丙基3-（哌啶-1-基）丙酸酯；S4、在3-（4-氯苯基）丙基3-（哌啶-1-基）丙酸酯中加入还原剂和催化剂，升温至50~70℃，反应4~8小时得到目标产品1-(3-(3-（4-氯苯基）丙氧基)丙基)哌啶盐酸盐。本发明成本低，收率高。