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公开(公告)号：CN115819517A
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202211317033.X
申请日：2022-10-26
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种衍生自嗜中性细胞趋化因子抗菌肽及其制备方法和应用，属于农业畜牧兽医应用领域，其序列如SEQ ID No.1所示，制备方法：通过在具有嗜中性细胞趋化作用的六肽的碳端用GGG片段连接pH响应亲疏水交替肽模板(YXHAXYH)2，杂合得到多肽KWH，用固相化学合成法合成该多肽KWH；进一步的，提供该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用；该抗菌肽具有较低的溶血活性和真核细胞毒性，该抗菌肽在128μmol/L浓度下未能引起10％的红细胞溶血；猪小肠上皮细胞IPEC‑J2在64μmol/L肽浓度下的存活率达到127.7％，综上，抗菌肽KWH具有成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN114149487B
公开(公告)日：2022-09-02
申请号：CN202111332538.9
申请日：2021-11-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗菌肽WR及其透明质酸包被物和应用，菌肽WR序列如SEQID No.1所示；同时提供了抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用；向含有自组装纳米结构的抗菌肽WR的溶液中加入阴离子透明质酸，使其发生静电结合，制得包被物。同时提供了包被物在制备治疗在蛋白酶的环境下革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。本抗菌肽具有很低的溶血活性和真核细胞毒性，对包被了阴离子透明质酸的抗菌肽的酶解稳定性进行检测，在0.1mg/ml的木瓜蛋白酶存在下没有完全失活。综上所述，该抗菌肽具有较高的应用价值，具有替代饲用抗生素的前景。
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公开(公告)号：CN111423501B
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202010234847.1
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K14/435 , A61K38/17 , A61P31/04
Abstract: 本发明提供一种衍生自蝎毒的抗菌肽及制备方法和应用。抗菌肽RLL，其序列如SEQ ID No.1所示。通过截取蝎毒素的中间的14个氨基酸获得的一条肽RSN，再将肽RSN中的带负电的天冬氨酸替换成带正电荷的精氨酸。然后将肽链中的丝氨酸、甘氨酸和天冬酰胺替换成亮氨酸，得到抗菌肽RLL；具有很低的溶血活性和真核细胞毒性，该抗菌肽在128μmol/L浓度下未能引起10％的红细胞溶血以及小鼠巨噬细胞RAW 264.7的存活率达到80％以上，其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN113956340A
公开(公告)日：2022-01-21
申请号：CN202111332539.3
申请日：2021-11-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自羊源抗菌肽RLR及其制备方法和应用，其序列如序列表SEQ IDNo.1所示。本发明通过截取羊源抗菌肽ChBac5末端的16个氨基酸，得到一条多肽RFR；将RFR刚性结构的双Pro‑Pro替换为促进α‑螺旋的Ala，并替换末端的Asn为Arg，得到一条多肽RFRR；利用Ile和Lue替换两侧的双Ala‑Ala，并利用Lue替换Phe，最后C端酰胺化得到抗菌肽RLR，本发明的抗菌肽RLR在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽对革兰氏阴性菌有高效的抑制作用和极低的溶血活性，但是不损伤革兰氏阳性菌，使其成为窄谱抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN111518168A
公开(公告)日：2020-08-11
申请号：CN202010234601.4
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自肉食杆菌素的抗菌肽及其制备方法和应用，抗菌肽WRW，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明通过截取肉食杆菌素的羧基末端的17个氨基酸，获得的一条肽WGW，将肽WGW中的中性甘氨酸、带负电的谷氨酸及极性不带电的谷氨酰胺和天冬酰胺替换成带正电荷的精氨酸；然后将肽链中的丝氨酸、苏氨酸和缬氨酸替换成亮氨酸，得到肽WRW；本抗菌肽具有高效的抑菌作用，而且具有很低的溶血活性和真核细胞毒性，该抗菌肽在128μmol/L浓度下造成4.07％的红细胞溶血，未能引起10％的红细胞溶血以及小鼠巨噬细胞RAW264.7的存活率达到89.57％，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110272501B
公开(公告)日：2020-04-10
申请号：CN201910629534.3
申请日：2019-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源杂合防御肽PL‑5及其制备方法和应用，其序列如序列表SEQ ID No.5所示。本发明首先分析猪源防御肽PMAP‑23的氨基酸组成和排列特点，通过取代或截取方式取得N末端或C末端区域，并与LPS绑定序列相互连接，获得不同长度的杂合肽；然后使合成多肽；将合成的多肽进行纯化，并利谱法进行鉴定；最后，通过最小抑菌浓度和溶血试验测定猪源杂合肽的抑菌活性和细胞毒性，筛选具有较理想活性的多肽。本发明的有益效果：(1)该多肽衍生自猪源防御肽PMAP‑23，安全性较好，具有广谱抗菌活性和无残留特点；(2)该多肽由23个氨基酸组成，肽链较短，制备方法和技术成熟，合成成本低。
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公开(公告)号：CN106749544A
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201611075910.1
申请日：2016-11-29
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高细胞选择性的环形抗菌肽OIR3及其制备方法和应用，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法包括如下：1)根据环形抗菌肽模板(IleArg)nPro(IleArg)n，n＝3，设计获得环形抗菌肽OIR3；2)使用多肽合成仪进行固相合成法合成肽树脂；经TFA切割后得到多肽，反相高效液相色谱纯化，完成抗菌肽OIR3的制备；本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本发明所得到的抗菌肽OIR3是一种高细胞选择性的抗菌环形抗菌肽，具有较强的抑菌活性和较弱的溶血活性，治疗指数最高，具有很大的发展潜力。
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公开(公告)号：CN103923189B
公开(公告)日：2016-05-18
申请号：CN201410152871.5
申请日：2014-04-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源抗菌肽的衍生肽IR2及其制备方法和应用。猪源抗菌肽的衍生肽IR2的序列如SEQ ID No.1所示。本发明采用定点氨基酸片段截取和二元氨基酸序列叠加的方法，截取猪源PG-1转角部位6个氨基酸片段，并将带电荷氨基酸精氨酸和疏水性氨基酸异亮氨酸作为重复二元序列单元对称循环排列于该转角的两侧，获得IR1和IR2抗菌肽。IR2的抑菌活性强于IR1。IR2的治疗指数高达43.2，是猪源抗菌肽PG-1的216倍。通过该方法，在提高抗菌肽杀菌活性的情况下，大大降低了抗菌肽的溶血活性，提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN103923189A
公开(公告)日：2014-07-16
申请号：CN201410152871.5
申请日：2014-04-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源抗菌肽的衍生肽IR2及其制备方法和应用。猪源抗菌肽的衍生肽IR2的序列如SEQ ID No.1所示。本发明采用定点氨基酸片段截取和二元氨基酸序列叠加的方法，截取猪源PG-1转角部位6个氨基酸片段，并将带电荷氨基酸精氨酸和疏水性氨基酸异亮氨酸作为重复二元序列单元对称循环排列于该转角的两侧，获得IR1和IR2抗菌肽。IR2的抑菌活性强于IR1。IR2的治疗指数高达43.2，是猪源抗菌肽PG-1的216倍。通过该方法，在提高抗菌肽杀菌活性的情况下，大大降低了抗菌肽的溶血活性，提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN102382186A
公开(公告)日：2012-03-21
申请号：CN201110308586.4
申请日：2011-09-29
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K14/465
Abstract: 本发明提供的是一种衍生自线性鸡β-防御素4(RL38)的抗菌肽GLI23及其制备方法。本发明采用定点氨基酸片段截取和氨基酸替代的方法，简化线性鸡β-防御素4得到两条多肽。对其抗菌和溶血活性进行测定，计算其治疗指数，评价两条肽对细胞的选择性。研究发现，截取肽GL23和氨基酸替换后的肽GLI23都具有明显的杀菌活性。并且与鸡β-防御素4相比，二者的溶血活性显著降低。尤其是GLI23，其治疗指数高达76.1。通过该方法在不降低抗菌肽杀菌活性的情况下，降低了抗菌肽的溶血活性，提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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