公开(公告)号：CN115141251A

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202210683457.1

申请日：2022-06-15

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 刘国杰 ,  衣晓飞 ,  余奎 ,  简萌萌 ,  钱刚 ,  张文灵 ,  王鹏

IPC分类号： C07K5/072 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02 ,  G01N33/68 ,  G01N33/531

摘要： 本发明涉及医药领域，公开了一种雷替曲塞杂质及其制备方法、应用。本发明在生产过程中偶然发现了一种新的雷替曲塞杂质，该杂质在雷替曲塞合成中含量较高，且精制效果较差。为此本发明通过研究该杂质的产生途径后定向合成了该杂质。该合成工艺具有原料易得、合成步骤较短、操作简单、收率和纯度高的优点。合成所得杂质可作为对照品对雷替曲塞进行质量控制。

公开(公告)号：CN114805314A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210418682.2

申请日：2022-04-20

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 陈正树 ,  田湘寅 ,  刘国杰 ,  王鹏 ,  钱刚

IPC分类号： C07D403/14

摘要： 本发明公开了一种恩赛特韦的合成方法，具体涉及到化合物的合成技术领域。其合成方法如下：以三聚氯氰(SM)为原料反应得到中间体C‑1；中间体C‑1与(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)甲醇发生反应得到中间体C‑2；中间体C‑2反应得到中间体C‑3；中间体C‑3再反应得到产物C‑4，即为恩赛特韦。本发明公开的合成方法简化了合成步骤，原料价格降低，收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118515630A

公开(公告)日：2024-08-20

申请号：CN202410519990.3

申请日：2024-04-28

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 胡东照 ,  李胜军 ,  王青遥 ,  张文灵 ,  王鹏 ,  刘国杰 ,  乐玲娜 ,  张桂菊

IPC分类号： C07D301/00 ,  C07D303/22

摘要： 本申请公开了一种(2R)‑2‑[(4‑乙基苯基)甲氧基甲基]环氧乙烷的制备方法，反应路线如下，#imgabs0#，步骤如下：步骤一：在氯化亚砜存在下，化合物II和甲醇进行甲酯化反应得到化合物III；步骤二：化合物III经过还原剂还原生成化合物IV；步骤三：化合物IV经过溴化试剂化反应后得到化合物V；步骤四：化合物Ⅵ经碱性试剂环化得到化合物Ⅶ；步骤五：化合物V和Ⅶ经拔氢缩合试剂缩合后得到化合物I(2R)‑2‑[(4‑乙基苯基)甲氧基甲基]环氧乙烷。本方法反应中使用的物料安全风险较低，没有使用昂贵的金属催化剂，工艺操作简单易行，收率高，产品质量高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115141192B

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202210713067.4

申请日：2022-06-22

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 王鹏 ,  赵胤 ,  张文灵 ,  钱刚 ,  刘国杰

IPC分类号： C07D413/14

摘要： 本发明涉及药物合成领域，公开了一种苏沃雷生的制备方法。本发明通过脱苄反应、酸化和缩合反应制备苏沃雷生，采用先与氯甲酸‑1‑氯乙酯反应，再进行酸化的方法，替代现有技术中的Pd/C催化氢化脱苄法，降低了反应对设备的要求，且大大提高了安全性。

公开(公告)号：CN113861047B

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202111097135.0

申请日：2021-09-18

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 陈正树 ,  田湘寅 ,  王鹏 ,  刘国杰

IPC分类号： C07C213/06 ,  C07C217/20

摘要： 本发明提供了一种2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明以愈创木酚、尿素和乙醇胺为起始原料，通过“一锅法”完成三步反应合成2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺。提供了一种全新的2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺合成思路，创新地避免直接使用价格昂贵的2‑恶唑烷酮，利用尿素和乙醇胺合成2‑恶唑烷酮，再以碱的催化下直接与愈创木酚反应生成2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺。

公开(公告)号：CN116986986A

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202310887877.6

申请日：2023-07-19

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 吕龙 ,  王青遥 ,  张文灵 ,  钱刚 ,  王鹏 ,  刘国杰

IPC分类号： C07C67/03 ,  C07C69/757 ,  C07C67/343

摘要： 本发明涉及药物中间体合成的技术领域，公开了一种3‑氧代‑1‑环丁烷羧酸中间体的合成方法，所述合成方法包括依次进行的步骤一和步骤二，步骤一：采用丙二酸二甲酯、1,3‑二溴‑2,2‑二甲氧基丙烷为原料，在甲醇钠、DMAC、KI条件下缩合制备四元环，得到化合物C1；步骤二：采用化合物C1、异丙醇为原料，在氢化钠条件下进行酯交换得到化合物C，即3,3‑二甲氧基环丁烷‑1,1‑二羧酸二异丙酯。本发明通过采用丙二酸二甲酯作为合成原料、甲醇钠作碱，不仅能够提升化合物C1的转换率，而且由化合物C1进行酯交换反应能够得到高收率和高纯度的化合物C，并且原料易得，价格低廉，操作简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116747798A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310739424.9

申请日：2023-06-21

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 王鹏 ,  刘国杰 ,  王青遥 ,  张文灵 ,  钱刚 ,  周正栋

IPC分类号： B01J8/02

摘要： 本发明创新提供了一种强效预混式固定床反应器，所述反应器上设置有进气管，所述进气管内设置第一进气支管以及第二进气支管，所述第一进气支管插设于第二进气支管内，所述第一进气支管外设置有第一扩散板，所述第一扩散板靠近扩散器的一侧设置有第二扩散板，且所述第一扩散板以及第二扩散板之间设置有预混腔，所述进气管内还设置有混合器，所述混合器包括固定块以及活动环，所述固定块与活动环内设置有混合间隙，所述固定块上设置有混合腔，所述固定块上表面设置有若干组进气孔，所述固定块上设置有若干组出气孔，若干组所述出气孔均设置于混合间隙所在侧，所述混合腔内设置有防溢组件，所述防溢组件用于防止氢气向上运动。

公开(公告)号：CN114105800B

公开(公告)日：2023-09-01

申请号：CN202111413841.1

申请日：2021-11-25

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 冉波 ,  张文灵 ,  钱刚 ,  王鹏 ,  刘国杰 ,  符含月

IPC分类号： C07C229/60 ,  C07C227/04

摘要： 本发明公开了一种2,3‑二氨基苯甲酸甲酯的制备方法，属于有机合成技术领域。以3‑氯‑2‑硝基苯甲酸为原料，反应路线如下。本发明提供的制备方法，反应相对温和，产物易处理纯化，适合批量制备，本发明所公开的合成路线简短，所用的制备方法简单，易于操作，是一种适合批量制备的低成本方法。

公开(公告)号：CN115010638A

公开(公告)日：2022-09-06

申请号：CN202210500180.4

申请日：2022-05-09

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 王鹏 ,  胡毅方 ,  田湘寅 ,  张文灵 ,  刘国杰 ,  钱刚

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明提供了一种奈玛特韦中间体的合成方法，涉及合成技术领域，该合成方法具体包括：(1)将式V溶于溶剂中，在碱性条件下与三氟甲磺酸酐反应，得到式VI；(2)向式VI中加入DBU，消除反应得到的式III产物。该方法成本低廉、工艺稳定、合成产物纯度以及收率较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN114989154A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202210694310.2

申请日：2022-06-16

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 衣晓飞 ,  余奎 ,  简萌萌 ,  钱刚 ,  张文灵 ,  王鹏 ,  刘国杰

IPC分类号： C07D409/14

摘要： 本发明涉及医药领域，公开了一种雷替曲塞二聚体杂质、合成方法及其用途。本发明在生产过程中偶然发现了一种新的雷替曲塞二聚体杂质，该杂质在雷替曲塞制备过程中难以分离除去，因此会影响产品品质。为此本发明通过研究该杂质的产生途径后定向合成了该杂质。该合成工艺具有原料易得、合成步骤较短、操作简单、收率和纯度高的优点。合成所得杂质可作为对照品对雷替曲塞进行质量控制。