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公开(公告)号：CN103911393B
公开(公告)日：2019-01-18
申请号：CN201210594330.9
申请日：2012-12-31
Applicant: 上海滔滔转基因工程股份有限公司 , 上海市儿童医院
IPC: C12N15/85 , C12N15/12 , C07K14/79 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种利用转基因动物的乳腺生产人转铁蛋白的方法及其表达载体。本发明的方法包括利用含有人转铁蛋白基因表达盒的载体将人转铁蛋白基因表达盒转入哺乳动物基因组中获得转基因动物，从转基因动物乳汁中获得人转铁蛋白，其中，该表达盒从5’到3’依次包括启动子、人转铁蛋白基因和牛生长激素基因终止子，所述启动子是山羊β‑酪蛋白基因，其序列如SEQ ID NO.1所示，所述人转铁蛋白基因是序列表中SEQ ID NO.2所示，所述的载体是真核表达载体pcDNA3.1，所述的哺乳动物不包括人。本发明的方法，在动物的乳汁中人转铁蛋白的浓度至少可达到5g/L，比现有的方法提高了160倍以上，具有巨大的商业利用价值。
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公开(公告)号：CN104313052A
公开(公告)日：2015-01-28
申请号：CN201410586289.X
申请日：2014-10-29
Applicant: 上海滔滔转基因工程股份有限公司
IPC: C12N15/85 , C12N5/10 , C07K14/755 , A61K48/00 , A61P7/04
Abstract: 本发明公开了属于生物技术领域的一种利用vWF稳定表达人凝血因子VIII的乳腺特异共表达载体。它包括骨架质粒和hFVIIIBDD-IRES-vWF片段，其中所述骨架质粒为pcDNA3.1(-)质粒，hFVIIIBDD-IRES-vWF片段的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：1所示。本发明还公开了共表达载体的制备方法，包括以下步骤：(1)利用包含hFVIIIBDD-IRES-vWF片段的共表达质粒，通过显微注射法制备转基因哺乳动物，(2)从步骤(1)所得转基因哺乳动物的乳汁中分离人凝血因子VIII即得。在本发明制备的转基因动物乳汁中所表达的vWF蛋白能够显著延长凝血因子VIII的半衰期。
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公开(公告)号：CN103911393A
公开(公告)日：2014-07-09
申请号：CN201210594330.9
申请日：2012-12-31
Applicant: 上海滔滔转基因工程股份有限公司 , 上海市儿童医院
IPC: C12N15/85 , C12N15/12 , C07K14/79 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种利用转基因动物的乳腺生产人转铁蛋白的方法及其表达载体。本发明的方法包括利用含有人转铁蛋白基因表达盒的载体将人转铁蛋白基因表达盒转入哺乳动物基因组中获得转基因动物，从转基因动物乳汁中获得人转铁蛋白，其中，该表达盒从5’到3’依次包括启动子、人转铁蛋白基因和牛生长激素基因终止子，所述启动子是山羊β-酪蛋白基因，其序列如SEQ？ID？NO.1所示，所述人转铁蛋白基因是序列表中SEQ？ID？NO.2所示，所述的载体是真核表达载体pcDNA3.1，所述的哺乳动物不包括人。本发明的方法，在动物的乳汁中人转铁蛋白的浓度至少可达到5g/L，比现有的方法提高了160倍以上，具有巨大的商业利用价值。
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公开(公告)号：CN101624592A
公开(公告)日：2010-01-13
申请号：CN200810040472.4
申请日：2008-07-11
Applicant: 上海市儿童医院 , 上海滔滔转基因工程股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一个新的牛基因组中链霉菌噬菌体ΦC31整合酶可识别的假attP位点，本发明还提供一种利用该假attP位点的旁侧序列构建的定向整合载体及其构建方法。本发明首先从牛基因组中分离了一个能被高频率整合并高效表达外源基因的假attP位点，该位点位于牛4号染色体。在此基础上，构建含有该假attP位点旁侧序列的特异定向整合载体，使外源基因以90％以上的概率整合于该假attP位点上，并且外源目的基因也能获得高效表达。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101250553A
公开(公告)日：2008-08-27
申请号：CN200810086477.0
申请日：2002-07-13
Applicant: 上海医学遗传研究所 , 中国人民解放军第一军医大学 , 上海滔滔转基因工程股份有限公司
Abstract: 本发明属基因工程和转基因工程技术领域，具体涉及建立人促血小板生成素基因与山羊β－酪蛋白基因启动子的乳腺特异表达载体的方法。构建的载体转染于COS－7和HC－11细胞，在真核细胞水平验证hTPO有表达。将构建的山羊β－酪蛋白启动子指导的促血小板生成素基因表达载体应用于制备转基因动物乳腺生物反应器，在转基因哺乳动物的乳汁中高表达，为临床提供了有用的药物蛋白－hTPO。本发明所提供的hTPO基因以及与山羊β－酪蛋白启动子构建的乳腺特异表达载体，为进一步研究开发提供了基础。
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公开(公告)号：CN100540660C
公开(公告)日：2009-09-16
申请号：CN200410054086.2
申请日：2004-08-27
Applicant: 上海交通大学附属儿童医院
IPC: C12N5/10 , C12N15/85 , C12N15/52 , A01K67/027 , A61P1/16
Abstract: 本发明公开了一种转基因小鼠肝病动物模型，该转基因小鼠动物模型的基因组整合有DNA片段LLTK，所述DNA片段LLTK由小鼠白蛋白基因启动子ALB/pro与增强子ALB/en，以及受其调控的下游基因单纯疱疹病毒胸苷嘧啶激酶(HSV-TK)cDNA构成。本发明还公开了该转基因小鼠动物模型的制备方法以及应用，通过尾静脉注射GCV诱导肝脏产生临床生化指标与病理形态学与人类毒素诱导的肝炎有关疾病。该动物模型损伤易控制，机制较明了，症型较明确，模型稳定可重复。可用于筛选治疗肝病(肝炎)的药物，评价治疗肝病(肝炎)的方法。
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公开(公告)号：CN100526462C
公开(公告)日：2009-08-12
申请号：CN200510111476.3
申请日：2005-12-14
Applicant: 上海交通大学附属儿童医院
Abstract: 本发明公开了牛基因组假attP位点的分离鉴定及其应用，属于生物工程领域。本发明从牛基因组中分离出两个假attP位点，与链霉菌噬菌体φC31基因组中的attP位点分别有为38%和41%的同源性，具有假attP位点的特征，可被链霉菌噬菌体φC31整合酶识别，并使含attB位点的外源基因在整合酶的介导下以较高的整合率整合到牛基因组中的该位点，经验证，含attB位点的外源基因在本发明的两个假attP位点的整合效率比随机整合提高了2倍多。
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公开(公告)号：CN1740315A
公开(公告)日：2006-03-01
申请号：CN200410054086.2
申请日：2004-08-27
Applicant: 上海交通大学附属儿童医院
IPC: C12N5/10 , C12N15/85 , C12N15/52 , A01K67/027 , A61P1/16
Abstract: 本发明公开了一种转基因小鼠肝病动物模型，该转基因小鼠动物模型的基因组整合有DNA片段LLTK，所述DNA片段LLTK由小鼠白蛋白基因启动子ALB/pro与增强子ALB/en，以及受其调控的下游基因单纯疱疹病毒胸苷嘧啶激酶(HSV－TK)cDNA构成。本发明还公开了该转基因小鼠动物模型的制备方法以及应用，通过尾静脉注射GCV诱导肝脏产生临床生化指标与病理形态学与人类毒素诱导的肝炎有关疾病。该动物模型损伤易控制，机制较明了，症型较明确，模型稳定可重复。可用于筛选治疗肝病(肝炎)的药物，评价治疗肝病(肝炎)的方法。
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公开(公告)号：CN1982452A
公开(公告)日：2007-06-20
申请号：CN200510111476.3
申请日：2005-12-14
Applicant: 上海交通大学附属儿童医院
Abstract: 本发明公开了牛基因组假attP位点的分离鉴定及其应用，属于生物工程领域。本发明从牛基因组中分离出两个假attP位点，与链霉菌噬菌体φC31基因组中的attP位点分别有为38％和41％的同源性，具有假attP位点的特征，可被链霉菌噬菌体φC31整合酶识别，并使含attB位点的外源基因在整合酶的介导下以较高的整合率整合到牛基因组中的该位点，经验证，含attB位点的外源基因在本发明的两个假attP位点的整合效率比随机整合提高了2倍多。
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