公开(公告)号：CN114437044A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202210296111.6

申请日：2022-03-24

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王继平 ,  吕志涛 ,  王胜 ,  王士忠 ,  高长彬 ,  于华智 ,  尹晓录

IPC分类号： C07D403/12 ,  A61P31/14

摘要： 本申请提供的一种奈玛特韦的制备方法，涉及医药技术领域。该奈玛特韦的制备方法，包括如下制备步骤：（1）将式1所示的化合物、式2所示的化合物以及第一酸胺缩合剂加入第一溶剂中，加碱催化剂，再加入第二酸胺缩合剂，反应完毕后，得到式3所示的络合物；（2）将所述式3所示的络合物溶解于异丙醇中，析晶，得到式4所示的络合物；（3）将所述式4所示的络合物溶解于第二溶剂后，再加入至第三溶剂中，析晶，得到式5所示的奈玛特韦。该奈玛特韦的制备方法产生的废液量少、无需柱层析，且使用的原料成本低、反应条件温和、操作简单、副反应少、生产周期短，大大节约了生产成本，特别适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113880776A

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN202111355333.2

申请日：2021-11-16

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王胜 ,  胡俊峰 ,  刘彬彬 ,  高长彬 ,  陈文更 ,  樊浩 ,  王培凤

IPC分类号： C07D239/80

摘要： 本发明涉及一种莱特莫韦中间体的制备方法，包括以下步骤：将邻氟苯胺在酸性溶剂中与多聚甲醛和氯化氢气体进行反应，得化合物Ⅰ；将化合物I加入醇溶剂中，加入乌洛托品进行反应，得化合物II；将化合物II加入甲苯溶剂中，再加入氯甲酸苯酯进行反应，得化合物III；将化合物III在四氢呋喃溶液中与磷酸乙酸三甲酯反应，得化合物IV；化合物IV在催化剂作用下与2‑甲氧基‑5‑三氟甲基苯胺反应，得化合物V；向化合物V中加入溶剂和有机碱，化合物V经反应得到化合物TM。本发明以邻氟苯胺为原料，经反应得到目标物莱特莫韦中间体TM。采用的原材料价格较低，且避免使用毒性较大的三光气，安全性较好，有利于规模化生产，成本低。

公开(公告)号：CN118724864A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410810100.4

申请日：2024-06-21

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司 ,  吕志涛

发明人： 吕志涛 ,  高长彬 ,  聂婷 ,  吴文鹏 ,  鞠晶晶 ,  李振谦

IPC分类号： C07D333/38 ,  A01N43/10 ,  A01P7/04

摘要： 本发明公开了一种酰胺衍生物及应用，该酰胺衍生物为5‑氯‑N‑(2‑氟‑3‑(2‑碘‑4‑(全氟丙烷‑2‑基)‑6‑(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)噻吩‑2‑甲酰胺。本发明的酰胺衍生物对杀灭防治农林业害虫，特别是小菜蛾、甜菜夜蛾、棉铃虫等咀嚼式口器害虫有优秀的持效性和速效性，且不易与现有的间二酰胺类化合物产生交互抗性。而且对哺乳动物的安全性十分优异，对有益昆虫蜜蜂的安全性优异。该产品未来在农林业害虫防治领域有巨大市场潜力，具有非常好的推广应用前景。

公开(公告)号：CN114591394B

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202210295937.0

申请日：2022-03-24

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王胜 ,  王继平 ,  吕志波 ,  高长彬 ,  刘彬彬 ,  谭光明 ,  陈立伟

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07K1/30

摘要： 本申请提供的一种奈玛特韦晶型及其制备方法，涉及医药技术领域。该奈玛特韦晶型，在使用Cu‑Kα辐射的情况下，X射线粉末衍射图样在2θ值为7.71±0.2°、9.86±0.2°、11.98±0.2°、12.80±0.2°、15.75±0.2°、17.42±0.2°、17.93±0.2°、18.41±0.2°、19.95±0.2°、20.61±0.2°、21.08±0.2°、22.31±0.2°处包含峰。该奈玛特韦新晶型，具有较高的纯度和稳定性，适合新药开发和工业化生产。

公开(公告)号：CN114989218B

公开(公告)日：2022-12-06

申请号：CN202210903092.9

申请日：2022-07-29

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 张鹏 ,  王继平 ,  高长彬 ,  吕志波 ,  王士忠 ,  陈文更 ,  王荣坤

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明涉及一种瑞德西韦磷异构体的合成方法，包括以下步骤：将(3aR，4R，6R，6aR)‑4‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二恶英‑4‑碳腈、(S)‑2‑乙基丁基‑2‑((S)‑(全氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基丙酸酯和无水氯化镁加入第一溶剂中，通氮气流保护，搅拌均匀后滴加碱催化剂，升温搅拌，反应完毕，进行后处理一，得到瑞德西韦磷异构中间体3c；将中间体3c加入第二溶剂中，滴加酸催化剂，搅拌，反应完毕，经后处理二得到瑞德西韦磷异构体粗品。本发明通过控制反应原料和反应条件得到dr值约为80：20的瑞德西韦磷异构中间体3，减小柱层析的分离难度，提高瑞德西韦磷异构中间体3c的纯度及收率，再经水解后得到瑞德西韦磷异构体粗品，纯度80%以上，收率75%以上。

公开(公告)号：CN220194807U

公开(公告)日：2023-12-19

申请号：CN202321558042.8

申请日：2023-06-19

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 张鹏 ,  赵杏梅 ,  姚松芝 ,  马亮 ,  刘彬彬 ,  高长彬

IPC分类号： B01J4/00 ,  B01J19/18

摘要： 本实用新型公开了一种反应釜的投料机构，包括釜体，所述釜体外壁固定安装有固定环，所述固定环底部固定安装有支撑腿，所述釜体顶部固定安装有监测表，所述釜体顶端固定安装有搅拌电机，所述釜体上方开设有进料口，所述釜体底部开设有出料口，以及设置在进料口内部的加工组件，所述加工组件包括设置在进料口内部的打散组件，所述打散组件下方设置有防堵组件，当原料通过加入进料口内部，进行投料工作时，此时启动支撑架，使其输出端固定安装的蜗杆开始转动，当蜗杆开始转动时，其外壁固定安装的正转搅拌杆开始转动，对进入进料口内部的原料进行打散处理，避免大块的原料在釜体内部，导致反应效果不准确。