公开(公告)号：CN103665115B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201210337610.1

申请日：2012-09-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 丁慧文 ,  穆青 ,  刘涛

IPC: C07K7/64 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及环十肽化合物GG-110824的化学制备方法。所述环十肽化合物GG-110824由十个α-L-氨基酸首尾顺次连接而成，其具有式（Ⅰ）的结构，表示为cyclo（Gly-Leu-Val-Leu-Leu-Val-Pro-Ile-Gly-Leu）。本发明中所述GG-110824的制备方法为，以Wang树脂为固相载体、HATU/HOAt为缩合剂、N，N-二甲基甲酰胺为溶剂的固相合成直链肽前体与液相合环的化学制备方法；所述GG-110824由反应产物通过色谱分离得到，制备产物结构通过单晶X-射线衍射进行确证。本制备方法的步骤简单、产率高，具有很高的实用价值。

公开(公告)号：CN103665115A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201210337610.1

申请日：2012-09-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 丁慧文 ,  穆青 ,  刘涛

IPC: C07K7/64 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及环十肽化合物GG-110824的化学制备方法。所述环十肽化合物GG-110824由十个α-L-氨基酸首尾顺次连接而成，其具有式（Ⅰ）的结构，表示为cyclo（Gly-Leu-Val-Leu-Leu-Val-Pro-Ile-Gly-Leu）。本发明中所述GG-110824的制备方法为，以Wang树脂为固相载体、HATU/HOAt为缩合剂、N，N-二甲基甲酰胺为溶剂的固相合成直链肽前体与液相合环的化学制备方法；所述GG-110824由反应产物通过色谱分离得到，制备产物结构通过单晶X-射线衍射进行确证。本制备方法的步骤简单、产率高，具有很高的实用价值。

公开(公告)号：CN103387555A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210139887.3

申请日：2012-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘涛 ,  穆青 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D303/32 ,  C07D301/32 ,  C07D307/33 ,  A61K31/365 ,  A61K31/336 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯倍半萜衍生物及其在制备抗耐药菌药物和制剂中的应用，尤其是抑制耐药金黄色葡萄球菌的用途。本发明的苯多烯倍半萜衍生物包括化合物1和2，通过从中药材阿魏中分离得到，经试验显示，对耐药金黄色葡萄球菌具有药理活性。化合物2对四环素耐药金葡菌株XU212和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-15的最低抑菌浓度(MIC)为2 μg/mL，活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；对于细菌耐药性，化合物1和2对具有MsrA大环内酯外泵蛋白的耐药金黄葡菌RN4220和具有mecA基因的耐甲氧西林金黄葡菌EMRSA-16表现出显著的外泵抑制作用，可进一步用于制备抗外泵型耐药金葡菌的药物制剂。

公开(公告)号：CN103387555B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201210139887.3

申请日：2012-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘涛 ,  穆青 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D303/32 ,  C07D301/32 ,  C07D307/33 ,  A61K31/365 ,  A61K31/336 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯倍半萜衍生物及其在制备抗耐药菌药物和制剂中的应用，尤其是抑制耐药金黄色葡萄球菌的用途。本发明的苯多烯倍半萜衍生物包括化合物1和2，通过从中药材阿魏中分离得到，经试验显示，对耐药金黄色葡萄球菌具有药理活性。化合物2对四环素耐药金葡菌株XU212和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-15的最低抑菌浓度(MIC)为2 μg/mL，活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；对于细菌耐药性，化合物1和2对具有MsrA大环内酯外泵蛋白的耐药金黄葡菌RN4220和具有mecA基因的耐甲氧西林金黄葡菌EMRSA-16表现出显著的外泵抑制作用，可进一步用于制备抗外泵型耐药金葡菌的药物制剂。