一种脂质纳米颗粒的制备方法及应用

    公开(公告)号:CN118460622A

    公开(公告)日:2024-08-09

    申请号:CN202410546744.7

    申请日:2024-05-06

    Abstract: 本发明涉及一种脂质纳米颗粒的制备方法及其应用。本发明的技术方案包括两方面:1)构建可电离氨基头部基团的阳离子脂类,利用氨基氮偶联结构,增强分子内电荷传递,进一步加强电离吸附和stealth屏蔽效应,以克服永久性阳离子脂类的局限性,进一步提高核酸的递送效率。可电离氨基头部基团的设计可以调节电荷密度,提高细胞膜的渗透性,同时降低细胞毒性,实现高效、安全的基因递送。2)将合成后的可电离的阳离子脂质与辅助脂质二硬脂酰磷酯酰胆碱(DSPC)、胆固醇、聚乙二醇化脂质以一定的比例混匀,与目标核酸混匀形成可载药的脂质纳米颗粒。本发明的优势在于:1)制备的脂质纳米颗粒的细胞转染效率为60~80%,转染效率高。纳米颗粒的大小和电荷可以通过调整配比来优化,以适应不同细胞类型的需求。2)可电离的阳离子头部基团可以降低细胞毒性,提高细胞活率,细胞存活率为85%~95%。这种设计实现了细胞内高效递送基因的同时,最大程度降低了细胞毒性,提高了细胞的生存率。

    含有稳定剂的mRNA脂质纳米颗粒冻干制剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN116549404A

    公开(公告)日:2023-08-08

    申请号:CN202310616987.9

    申请日:2023-05-29

    Inventor: 太万博 黄鹤

    Abstract: 本发明公开了一种mRNA脂质纳米颗粒的冻干制剂及其制备方法。本发明mRNA脂质纳米颗粒的冻干制剂包括:mRNA脂质纳米颗粒、由单糖和二糖组成的复合赋形剂、以磷酸盐为基础的缓冲物质以及有效量的还原剂和稳定剂。所述的mRNA脂质纳米颗粒由阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇、PEG修饰脂质以及mRNA组装而成。冻干制剂中的糖类物质和稳定剂可以稳定脂质纳米颗粒中脂类,还原剂可以中和脂质纳米颗粒在冻干和储存过程中出现的氧化性物质或衍生物,保护纳米颗粒所包载的核酸药物的整体完整性和长效性。实验数据显示,本发明冻干制剂的储存或运输的环境温度提高到4℃左右,仍然可以维持核酸脂质纳米颗粒结构的完整以及复溶后的高效表达,由此有效降低了储存和运输成本,具有广阔的应用前景。

    一种树突状细胞膜杂化脂质纳米RNA疫苗的开发及应用

    公开(公告)号:CN118460465A

    公开(公告)日:2024-08-09

    申请号:CN202410547412.0

    申请日:2024-05-06

    Abstract: 本发明涉及一种仿生工程介导的免疫细胞主动靶向的融合生物质膜的生物体内自运行的纳米级基因递送系统及其制备方法和应用。本发明包括1)合成DC细胞膜杂化脂质纳米RNA疫苗的合成方法。2)一种DC细胞源无核细胞膜囊泡提取方法。3)基于杂化脂质囊泡和可电离氨基阳离子脂质共负载医学应用。本发明的优势在于:1)细胞膜杂化脂质纳米可以伪装成内源性物质,保留原细胞膜结构的相应功能和表面理化特性,具有更好的血液长循环能力。2)脂质纳米载体借助细胞膜上的特异性识别单元(蛋白质、多糖、脂类等),获得特定的靶向性和同源靶向能力,有效地提高了在生物体内特定区域的富集量,增强药物靶向运输的效率,改善药物的生物分布。3)可电离的阳离子头部基团可以降低细胞毒性,提高细胞活率,细胞存活率为90%~98%。4)制备的脂质纳米颗粒的细胞转染效率为70~80%,转染效率高。

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