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公开(公告)号:CN118460622A
公开(公告)日:2024-08-09
申请号:CN202410546744.7
申请日:2024-05-06
Applicant: 北京荷牧生物科技有限公司
Abstract: 本发明涉及一种脂质纳米颗粒的制备方法及其应用。本发明的技术方案包括两方面:1)构建可电离氨基头部基团的阳离子脂类,利用氨基氮偶联结构,增强分子内电荷传递,进一步加强电离吸附和stealth屏蔽效应,以克服永久性阳离子脂类的局限性,进一步提高核酸的递送效率。可电离氨基头部基团的设计可以调节电荷密度,提高细胞膜的渗透性,同时降低细胞毒性,实现高效、安全的基因递送。2)将合成后的可电离的阳离子脂质与辅助脂质二硬脂酰磷酯酰胆碱(DSPC)、胆固醇、聚乙二醇化脂质以一定的比例混匀,与目标核酸混匀形成可载药的脂质纳米颗粒。本发明的优势在于:1)制备的脂质纳米颗粒的细胞转染效率为60~80%,转染效率高。纳米颗粒的大小和电荷可以通过调整配比来优化,以适应不同细胞类型的需求。2)可电离的阳离子头部基团可以降低细胞毒性,提高细胞活率,细胞存活率为85%~95%。这种设计实现了细胞内高效递送基因的同时,最大程度降低了细胞毒性,提高了细胞的生存率。
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公开(公告)号:CN118460466A
公开(公告)日:2024-08-09
申请号:CN202410551278.1
申请日:2024-05-06
Applicant: 北京荷牧生物科技有限公司
IPC: C12N5/0786 , C12N13/00 , C12N15/88 , G01N21/64 , A61K39/00 , A61K9/51 , A61K47/46 , A61K47/18 , A61P35/00 , A61P31/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明涉及一种仿生工程介导的免疫细胞主动靶向的融合生物质膜的生物体内自运行的纳米级基因递送系统及其制备方法和应用。本发明包括1)合成巨噬细胞膜杂化脂质纳米RNA疫苗的合成方法2)一种巨噬细胞源无核细胞膜囊泡提取方法。3)基于杂化脂质囊泡和可电离氨基阳离子脂质共负载医学应用。本发明的优势在于:1)制备的脂质纳米颗粒的杂化膜系统可以显著增强免疫系统逃逸能力。2)可电离的阳离子头部基团可以降低细胞毒性,提高细胞活率,细胞存活率为85%~95%。3)制备的脂质纳米颗粒的粒径为100‑200nm,细胞转染效率为60~80%,转染效率高。
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公开(公告)号:CN117511969B
公开(公告)日:2024-03-19
申请号:CN202410011697.6
申请日:2024-01-04
Applicant: 华南农业大学 , 北京荷牧生物科技有限公司
Abstract: 本发明属于生物领域,公开了一种mRNA,核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。通过将H5亚型禽流感的HA蛋白编码序列进行密码子优化后,序列前端添加T7启动子、5’端非翻译区(5’UTR)和Kozak序列,后端添加3’端非翻译区(3’UTR)和多聚腺苷酸尾(Poly A),构成mRNA疫苗模板DNA序列,进而得到mRNA;该mRNA以禽类流感疫苗形式存在时具有免疫原性好、保护力度强等优势。同时,本发明还公开了一种该mRNA的制备方法、用途和疫苗。
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公开(公告)号:CN116549404A
公开(公告)日:2023-08-08
申请号:CN202310616987.9
申请日:2023-05-29
Applicant: 北京荷牧生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种mRNA脂质纳米颗粒的冻干制剂及其制备方法。本发明mRNA脂质纳米颗粒的冻干制剂包括:mRNA脂质纳米颗粒、由单糖和二糖组成的复合赋形剂、以磷酸盐为基础的缓冲物质以及有效量的还原剂和稳定剂。所述的mRNA脂质纳米颗粒由阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇、PEG修饰脂质以及mRNA组装而成。冻干制剂中的糖类物质和稳定剂可以稳定脂质纳米颗粒中脂类,还原剂可以中和脂质纳米颗粒在冻干和储存过程中出现的氧化性物质或衍生物,保护纳米颗粒所包载的核酸药物的整体完整性和长效性。实验数据显示,本发明冻干制剂的储存或运输的环境温度提高到4℃左右,仍然可以维持核酸脂质纳米颗粒结构的完整以及复溶后的高效表达,由此有效降低了储存和运输成本,具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN118460465A
公开(公告)日:2024-08-09
申请号:CN202410547412.0
申请日:2024-05-06
Applicant: 北京荷牧生物科技有限公司
IPC: C12N5/0784 , C12N13/00 , C12N15/88 , G01N21/64 , A61K39/00 , A61K9/51 , A61K47/46 , A61K47/18 , A61P35/00 , A61P31/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明涉及一种仿生工程介导的免疫细胞主动靶向的融合生物质膜的生物体内自运行的纳米级基因递送系统及其制备方法和应用。本发明包括1)合成DC细胞膜杂化脂质纳米RNA疫苗的合成方法。2)一种DC细胞源无核细胞膜囊泡提取方法。3)基于杂化脂质囊泡和可电离氨基阳离子脂质共负载医学应用。本发明的优势在于:1)细胞膜杂化脂质纳米可以伪装成内源性物质,保留原细胞膜结构的相应功能和表面理化特性,具有更好的血液长循环能力。2)脂质纳米载体借助细胞膜上的特异性识别单元(蛋白质、多糖、脂类等),获得特定的靶向性和同源靶向能力,有效地提高了在生物体内特定区域的富集量,增强药物靶向运输的效率,改善药物的生物分布。3)可电离的阳离子头部基团可以降低细胞毒性,提高细胞活率,细胞存活率为90%~98%。4)制备的脂质纳米颗粒的细胞转染效率为70~80%,转染效率高。
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公开(公告)号:CN118240845A
公开(公告)日:2024-06-25
申请号:CN202410630565.1
申请日:2024-05-21
Applicant: 华南农业大学 , 北京荷牧生物科技有限公司
Abstract: 本发明涉及生物领域,公开了一种mRNA,核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。该mRNA具有更高的同源、异源病毒抗体效价;同时,本发明还提供了mRNA的制备方法及其用途以及一种疫苗。
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公开(公告)号:CN117618554A
公开(公告)日:2024-03-01
申请号:CN202311817403.0
申请日:2023-12-26
Applicant: 北京荷牧生物科技有限公司
IPC: A61K39/39 , A61K39/145 , A61P31/12 , A61P31/16 , C08B37/00
Abstract: 本发明属于疫苗技术领域,公开了一种金钱草酸性多糖的制备及其在病毒性疫苗佐剂中的应用,其能显著地提高抗原免疫后的特异性抗体(或中和抗体)滴度,可以有效地增强疫苗的免疫效果,且来自于天然植物,来源明确,资源丰富,具有较好的安全性和稳定性。
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公开(公告)号:CN117244048A
公开(公告)日:2023-12-19
申请号:CN202310509346.3
申请日:2023-05-08
Applicant: 华南农业大学 , 北京荷牧生物科技有限公司
IPC: A61K39/145 , C12N15/85 , A61K39/39 , A61K9/51 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61P31/16 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种禽流感病毒mRNA疫苗及其制备方法和应用。该mRNA疫苗包括T7启动子、5’端非翻译区、密码子优化后的HA抗原编码基因、3’端非翻译区和多聚腺苷酸;其中,密码子优化后的HA抗原编码基因编码的氨基酸序列如SEQ ID NO.7和/或SEQ ID NO.10所示。本发明中的动物试验表明,禽流感mRNA疫苗对禽流感毒株具有良好的保护作用,单独接种mRNA疫苗对异源禽流感毒株攻击能够提供100%的保护,且通过本发明mRNA疫苗与HA亚单位疫苗序贯免疫的方式,发现序贯免疫与单独免疫mRNA疫苗同样有效。因此,本发明中的禽流感病毒mRNA疫苗可用于预防H5亚型禽流感病毒感染。
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