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公开(公告)号：CN118059081B
公开(公告)日：2025-05-23
申请号：CN202410184012.8
申请日：2024-02-19
Applicant: 东北农业大学
IPC: A61K31/222 , A61P31/10
Abstract: 本发明公开涉及2‑氟化萘酚化合物的应用，属于生物工程领域。具体为：2‑氟化萘酚化合物在制备治疗由真菌引起的感染性疾病的药物中的应用，本发明通过试验证明2‑氟化酚类化合物能有效抑制真菌的生长，其相较于萘酚的细胞毒性更低，具有较高的盐离子、酸碱、温度及氧化剂耐受力，稳定性良好，具有开发成为抗菌药物的潜质。
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公开(公告)号：CN116063387B
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202210818325.5
申请日：2022-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，其序列为SEQ ID No.1所示，将简约化原则和氨基酸合理排布规避蛋白酶酶切位点多肽设计策略相结合，设计出具有高抗菌活性、低毒性和高稳定性的的抗酶解肽。经测试，抗酶解抗菌肽WPRP5对所测试的绝大部分革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有明显的抑制作用，平均抗菌活性达到2.83μM。同时其溶血活性和细胞毒性较低，细胞选择性指数高达70.9；除此之外，抗酶解肽WPRP5在人工模拟肠液、人工模拟胃液和10mg/mL糜蛋白酶溶液中依旧保持了较高的抗菌活性；因此，本发明的抗酶解抗菌肽WPRP5是一种具有较高临床应用价值的抗酶解抗菌肽。
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公开(公告)号：CN116063390A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211087472.6
申请日：2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种抗菌肽VCK‑17及其联合香茅醛做为抗菌药物的应用，具体涉及抗菌。抗菌肽VCK‑17的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明通过合理分配VCK‑17与香茅醛的两种药物的有效摩尔组分比例，使得联合使用能够发挥更加快速的广谱协同抗菌效果，显著地降低各组分抗菌药物的使用剂量和毒副作用，并有效降低细菌耐药性的产生。本发明有助于为抗菌肽和中草药等植物提取物实际生产应用提供新的应用视角，有助于进一步推动抗菌肽和中草药等植物提取物在“替抗”战略上的应用和发展，并为新型抗菌药物的设计提供素材和新的思路。
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公开(公告)号：CN115028704A
公开(公告)日：2022-09-09
申请号：CN202210259454.5
申请日：2022-03-16
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽N1及其制备方法和应用。抗菌肽N1的序列为：Nal‑Ala‑Ala‑DArg‑Ile‑Ile‑Leu‑DArg‑Trp‑DArg‑Phe‑Arg，其中，Nal为β‑萘基丙氨酸，DArg为D‑型精氨酸。本发明以两栖类蛙源衍生肽W8的序列为基础，合理使用D‑型精氨酸对胰蛋白酶切割位点正电荷氨基酸进行修饰，同时在序列氨基端引入β‑萘基丙氨酸进一步提高抗酶解肽的抗菌活性，得到抗酶解抗菌肽N1。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌感染性疾病药物中的应用。本发明有效提高了抗酶解和抗菌活性，提高了其在实际生产中的应用潜力与价值。
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公开(公告)号：CN110437305B
公开(公告)日：2021-03-16
申请号：CN201910659907.1
申请日：2019-07-22
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种尾端锚定的α螺旋抗菌肽GW4A及制备方法和应用，抗菌肽GW4A其序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明以肽W4为活性中心，以肽W4为活性中心，在其尾端用丙氨酸进行锚定，在N端用甘氨酸形成帽子结构设计出抗菌肽GW4A。GW4A的治疗指数高达137.69。抗菌肽GW4A对大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡沙门氏菌、金黄色葡萄球等19种革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌菌种有明显的抑制作用，而且具有很低的溶血活性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109553657A
公开(公告)日：2019-04-02
申请号：CN201811452528.7
申请日：2018-11-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种非完美两亲性肽W4及其制备方法和应用。非完美两亲性肽W4的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选用4个精氨酸作为正电荷氨基酸和5个色氨酸作为疏水性氨基酸，两个精氨酸作为一个单元插入色氨酸，螺旋轮投影形成“四面”构象，即两个疏水表面和两个亲水面，且四个精氨酸形成两对分子内氢键，该衍生肽命名为W4，本发明在提高抗菌肽杀菌活性的情况下，大大降低了抗菌肽的溶血活性，提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN116731150B
公开(公告)日：2024-04-02
申请号：CN202310494519.9
申请日：2023-05-05
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种HD6仿生纳米捕获肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；制备方法如下：交替排布带有正电荷的精氨酸和极性不带电的谷氨酰胺，并连续排布非极性残苯丙氨酸，得到RFQF的序列结构单元，将该结构单元重复4遍作为自组装成阳离子肽纤维骨架。采用GSGS作为柔性接头与乳铁蛋白28‑34活性识别区域RKVRGPP相连接，构建仿生纳米捕获肽序列结构。本发明的仿生纳米捕获肽在生理环境中能形成致密的纳米纤维网，对大肠杆菌捕获能力较强，并促进巨噬细胞对细菌团的吞噬能力。综上所述，本发明的HD6仿生纳米捕获肽极具发展潜能，且应用价值较高。
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公开(公告)号：CN115819513B
公开(公告)日：2023-10-17
申请号：CN202210877482.3
申请日：2022-07-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种月桂酸修饰的抗酶解肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如序列表No.1所示，分子式如式(I)所示：#imgabs0#选择猪胃肠道内常见的胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶作为抵抗目标，利用脯氨酸对正电荷氨基酸残基进行保护来构建亲水带电核心，得到(RP)7序列结构单元，将月桂酸置于短肽序列N端，避免胃蛋白酶和糜蛋白酶的切割作用，同时赋予其较高的盐离子稳定性；本发明还公开了该月桂酸修饰抗酶解肽C12RP7在制备治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性的疾病的药物中的应用。本发明具有较强的抗酶解能力，且细胞毒性相对较低，为抗菌肽成为抗生素替代物提供了借鉴。
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公开(公告)号：CN115785220B
公开(公告)日：2023-10-13
申请号：CN202210817693.8
申请日：2022-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高蛋白酶稳定性色氨酸富集抗菌肽及其制备方法和应用，抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。选择Trp和Arg作为疏水和带电核心，并将Arg置于Trp前方，随后利用Pro对Trp和Arg进行保护，得到RPWP的序列结构单元，将该结构单元重复5遍后得到一条抗酶解短肽，将其C端酰胺化。本抗菌肽对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌菌种有明显的杀菌作用，且溶血活性和细胞毒性较低，抗菌活性高达6.50μM，细胞选择性指数达到39.40。在人工模拟肠胃液和10mg/mL糜蛋白酶溶液仍保持良好的抗菌活性，并显著降低大肠杆菌感染小鼠腹腔内的细菌负载量，在动物体内同样具备优异的抗菌功能。
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公开(公告)号：CN116063387A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202210818325.5
申请日：2022-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，其序列为SEQ ID No.1所示，将简约化原则和氨基酸合理排布规避蛋白酶酶切位点多肽设计策略相结合，设计出具有高抗菌活性、低毒性和高稳定性的的抗酶解肽。经测试，抗酶解抗菌肽WPRP5对所测试的绝大部分革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有明显的抑制作用，平均抗菌活性达到2.83μM。同时其溶血活性和细胞毒性较低，细胞选择性指数高达70.9；除此之外，抗酶解肽WPRP5在人工模拟肠液、人工模拟胃液和10mg/mL糜蛋白酶溶液中依旧保持了较高的抗菌活性；因此，本发明的抗酶解抗菌肽WPRP5是一种具有较高临床应用价值的抗酶解抗菌肽。
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