公开(公告)号：CN101544657A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048352.3

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后，加入邻氨基苯酚；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯和邻氨基苯酚的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；经分离纯化得白色固体即为3′－三氟甲基－1－苯并噁唑吡咯烷酮衍生物。本发明的3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮，创造性的把具有吸电子功能的含氟基团三氟甲基引入到苯并噁唑吡咯酮3a位，以增强其活性，更利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率71％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544656A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048351.9

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  汪静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种(3R)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入(D)－苯丙胺醇；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯与(D)－苯丙胺醇的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束，反应体系分离纯化，得白色固体即为(3R)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达82％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101514205A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910048366.5

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种7a－(二氟甲基)四氢－1H－吡咯并[1，2－a]咪唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为：(见图)该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌回流20～60分钟加入1，2－乙二胺，反应10～15小时后再催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的二氟γ－酮酸乙酯与1，2－乙二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束，分离纯化得黄色液体即为7a－(二氟甲基)四氢－1H－吡咯并[1，2－a]咪唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率86％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544658A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048354.2

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  汪静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种(3R)－3－苄基－7a－(二氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸及无水硫酸镁溶于甲苯中，搅拌下回流半小时后加入(D)－苯丙胺醇；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；其中二氟γ－酮酸乙酯与(D)－苯丙胺醇的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；抽滤，浓缩滤液；分离纯化得淡黄色针状固体即为(3R)－3－苄基－7a－(二氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮。本发明具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点：本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率74％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544645A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048343.4

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种6－氟－3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入对氟邻苯二胺；继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得白色固体即为6－氟－3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮；所述的三氟γ－酮酸甲酯和对氟邻苯二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1。本发明的6－氟－3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率58％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101519405A

公开(公告)日：2009-09-02

申请号：CN200910048338.3

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种8a－(三氟甲基)六氢吡咯[1，2－a]嘧啶－6(7H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为如右所示。该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌回流20～60分钟后再加入1，3－丙二胺；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯和1，3－丙二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；加热回流10～15小时，反应结束；分离纯化得黄色液体即为8a－(三氟甲基)六氢吡咯[1，2－a]嘧啶－6(7H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率74％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544663A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048346.8

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王静 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D513/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法的具体步骤为：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入邻氨基噻酚；继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，再回流反应10～15小时；所述的三氟γ－酮酸甲酯和邻氨基噻酚的摩尔比为：(1～1.2)∶1；反应结束后，经分离纯化得白色固体即为3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮。本发明的3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率84％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544648A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048353.8

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  王静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟，加入邻苯二胺；继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，继续反应10～15小时；所述的三氟γ－酮酸甲酯和邻苯二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；反应结束后，经分离纯化得白色固体即为3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮。本发明的3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明方法原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达93％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544646A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048348.7

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  汪静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(二氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮及其合成方法。该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入邻苯二胺；继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束；经分离纯化，得黄白色固体即为3a－(二氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮；所述的二氟γ－酮酸乙酯和邻苯二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1。本发明的3a－(二氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达85％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101531668A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910048350.4

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  汪静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种(3s)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后，再加入(L)－苯丙胺醇；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯与(L)－苯丙胺醇的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；经分离纯化得白色固体，即为(3s)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达82％，适合大规模生产。