分枝杆菌及其应用
    11.
    发明公开

    公开(公告)号:CN110564652A

    公开(公告)日:2019-12-13

    申请号:CN201910945925.6

    申请日:2019-10-01

    Inventor: 顾向忠 蒋澄宇

    Abstract: 本发明公开了一种分枝杆菌及其应用,其分类命名为分枝杆菌JYC-07,于2017年6月9日保藏在中国典型培养物保藏中心,保藏编号为CCTCC NO:M 2017325。本发明从自然环境中筛选并分离得到一株能够将坎利酮微生物转化为9α-羟基坎利酮的菌株Mycobacterium sp.JYC,并进一步通过基因工程获得一株高产3-甾酮-9α羟基化酶的菌株Mycobacterium sp.JYC-07,该菌株能够将坎利酮高效转化为9α-羟基坎利酮,转化率超过90%,对于扩展甾体原料药物坎利酮的用途有着非常重要的意义,具有很好的产业化前景。

    一种以BA为原料合成胆固醇的方法

    公开(公告)号:CN113943336B

    公开(公告)日:2024-06-18

    申请号:CN202111448458.X

    申请日:2021-11-30

    Abstract: 本发明公开了一种以BA为原料合成胆固醇的方法,以植物源原料21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮,又称双降醇或BA为原料,经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、选择性氢化还原等步骤合成所述胆固醇,纯度可达到市售级胆固醇的标准(>95%)。本发明合成胆固醇的原料为植物源来源不仅价格便宜,而且安全性高,避免了致病菌和病毒感染的风险,合成方法操作简单,收率较高,副反应少,环境友好,经济性好,便于工业化生产;解决了现有胆固醇产品的安全问题以及合成技术中成本高,环境不友好,不适合大规模工业化生产的问题。

    一种高纯度胆固醇的合成方法

    公开(公告)号:CN114395009B

    公开(公告)日:2024-02-27

    申请号:CN202210099954.7

    申请日:2022-01-27

    Abstract: 本发明公开了一种高纯度胆固醇的合成方法,以植物源21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮,又称双降醇或BA为原料,经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、羟基保护、选择性氢化还原、脱保护或水解反应等步骤合成所述胆固醇,纯度可达到99%以上。针对传统动物源胆固醇存在的缺点,本发明以植物源原料BA合成胆固醇,不仅安全性高,避免了致病菌和病毒感染的风险,而且合成收率高,产品纯度好,环境友好,便于工业化生产;并且此发明路线极大的降低了产品中的杂质水平,便于获得高纯度胆固醇,提高了临床使用的安全性。

    一种高纯度植物源7-酮基石胆酸的合成方法

    公开(公告)号:CN115536719B

    公开(公告)日:2024-02-09

    申请号:CN202211128887.3

    申请日:2022-09-16

    Abstract: 本发明公开了一种高纯度植物源7‑酮基石胆酸(3α‑羟基‑7‑酮‑5β‑胆甾烷‑24‑酸)的合成方法,属于有机化学合成领域。以植物源化合物BA为原料,经过乙二醇或新戊二醇保护、氧化、Wittig反应、脱保护、还原、酯化、水解等步骤合成所述7‑酮基石胆酸。本发明合成植物源7‑酮基石胆酸所用原料BA廉价易得,安全性高,合成步骤操作简便,采用重结晶或打浆的纯化方法得到高纯度的7‑酮基石胆酸(液相纯度>98%),便于工业化生产。

    一种产甾药前体的基因工程菌及其用途

    公开(公告)号:CN116286930A

    公开(公告)日:2023-06-23

    申请号:CN202211559077.3

    申请日:2022-12-06

    Abstract: 本发明公开了一种产甾药前体的基因工程菌和用途。基因的缺失在调控分枝杆菌产甾药前体的产量或改造产甾药前体的分枝杆菌中的用途,所述基因包括编码羟酰辅酶A脱氢酶的基因和/或3‑甾酮‑9α‑羟化酶A亚基的基因。本发明3‑甾酮‑9α‑羟化酶A和羟酰辅酶A脱氢酶在分枝杆菌转化甾醇过程中具有重要的调控作用。同时本发明还构建了一种产甾药前体的基因工程菌,将基因工程菌接种到以甾醇为底物的培养基中发酵,能得到纯度高、产量高的甾药前体21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑1,4‑二烯‑3‑酮,其能作为原料合成泼尼松龙、醋酸泼尼松龙等甾体药物,因此在工业上具有潜在而广泛的应用价值。

    7-酮基石胆酸及熊去氧胆酸的合成方法

    公开(公告)号:CN115819491A

    公开(公告)日:2023-03-21

    申请号:CN202211656453.0

    申请日:2022-12-22

    Abstract: 本发明属于有机化学合成或药物合成技术领域,具体涉及一种7‑酮基石胆酸及熊去氧胆酸的合成方法。所述合成方法包括:将3,7‑二酮基胆烷酸在碱、雷尼镍催化条件下与氢化试剂发生3、7位羰基还原反应获得熊去氧胆酸;或者将3,7‑二酮基胆烷酸在雷尼镍催化下与氢化试剂发生3位羰基选择性还原反应获得7‑酮基石胆酸,再将所述7‑酮基石胆酸在碱、雷尼镍催化条件下与氢化试剂发生7位羰基还原反应获得熊去氧胆酸。该合成路线操作简便、环境友好,产率较高。

    甾体化合物3位羟基构型翻转方法

    公开(公告)号:CN108864237B

    公开(公告)日:2021-06-11

    申请号:CN201810827845.6

    申请日:2018-07-25

    Abstract: 本发明公开了一种甾体化合物3位羟基构型翻转方法,具有以下步骤:①含有3位羟基的甾体化合物与酰氯化合物的反应;②步骤①的产物与取代试剂在相转移催化剂的存在下的SN2亲核取代反应;③步骤②的产物的水解反应。本发明的方法相比于Mitsunobu法无需使用价格较高的三苯基膦和偶氮二甲酸酯,从而大大降低了生产成本;而且也无需采用严重影响水体环境的对硝基苯甲酸衍生物,从而对环境更加友好。本发明的方法采用乙酸铯/18‑冠醚‑6体系进行3位羟基构型翻转,能够大大减少副反应的发生,从而获得较高的反应收率,最终适合工业化生产。

    一种植物源熊去氧胆酸的合成方法

    公开(公告)号:CN117917425A

    公开(公告)日:2024-04-23

    申请号:CN202211293134.8

    申请日:2022-10-21

    Abstract: 本发明公开了一种植物源熊去氧胆酸的合成方法,以式(1)化合物为原料,经过酯化、B环羰基还原、A环酯水解、双键氢化还原、A环羰基还原、侧链酯水解或经过酯化、B环羰基还原、A环酯水解、A环双键氢化还原、还原和水解等步骤合成所述熊去氧胆酸。本发明中式(1)化合物合成的起始原料双降醇(BA)是由植物甾醇发酵所得,属植物来源,避免了致病菌和病毒的感染问题;并且本发明路线的反应操作简便,环境友好。

    一种高纯度植物源胆固醇的合成方法

    公开(公告)号:CN114524856B

    公开(公告)日:2024-03-15

    申请号:CN202210099911.9

    申请日:2022-01-27

    Abstract: 本发明公开了一种高纯度植物源胆固醇的合成方法,以植物源21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮,又称双降醇或BA为原料,经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、选择性氢化还原等步骤合成所述胆固醇;或经氧化、Wittig反应、乙酰化、还原、羟基保护、选择性氢化还原、脱保护或水解等步骤合成所述胆固醇,纯度可达到99%以上。针对传统动物源胆固醇存在的缺点,本发明以植物源原料BA合成胆固醇,不仅安全性高,避免了致病菌和病毒感染的风险,而且合成收率高,产品纯度好,环境友好,便于工业化生产;并且此发明极大的降低了产品中的杂质水平,便于获得高纯度胆固醇,提高了临床使用的安全性。

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